第十二节 百日咳
百日咳是由百日咳嗜血杆菌引起的急性呼吸道传染病，以阵发性痉挛性咳嗽及阵咳终末出现鸡鸣样吼声为特征。外周血象中淋巴细胞明显增多。重症或体弱者可并发肺炎、脑病等严重合并症。因咳嗽症状可持续2～3个月之久，故名“百日咳”。
【病原学】
百日咳鲍特菌：G-杆菌，对外界抵抗力弱，严格需氧菌。
【流行病学】
1．传染源：人类是其唯一宿主。
家庭内成人患者、潜在感染者、患者出现咳嗽症状的4周内具有传染性，卡他期及痉咳期的前2周传染性最强，传染期可长达6周。
2．传播途径：飞沫传播
3．易感人群：人群普遍易感，＜6月个龄婴儿发病率较其他年龄组明显高。
【临床表现】
潜伏期：2～21天，平均7～14天；典型百日咳临床病程：6～12周，或更长。
卡他期：1～2周。
痉咳期：2周～2个月以上。
恢复期：2～3周；婴儿和重症患者易并发肺炎、肺不张、百日咳脑病等。
1．前驱期（卡他期）：从起病至阵发性痉咳的出现，7～10天。患儿出现咳嗽、流涕、打喷嚏、低热、乏力等上呼吸道感染症状，2～3天后退热，但咳嗽日益加重，尤以夜间为甚。
2．痉咳期：患儿出现典型痉咳状态为进入本期的标志，病期2～4周或更长。痉咳表现为突发几十声急促的咳嗽，咳至终末方伴一口深长呼吸及高音调鸡鸣样吼声。痉咳时患儿两眼圆睁、面红耳赤、口唇发绀、舌伸口外、颈静脉怒张、歪腰曲背、缩成一团，痛苦万状。痉咳随黏液痰咳出或胃内容物呕出而告终。如此反复发作每天数次至数十次，日益加重。痉咳常因冷空气刺激、进食、烟熏或情绪激动而诱发。痉咳频繁者出现颜面水肿、球结膜下出血（或鼻出血）、舌系带溃疡等百日咳面容。3个月以内的婴儿表现为阵发性的呼吸暂停、发绀、窒息，如不及时抢救可致死。少数患儿可并发支气管肺炎、肺不张、肺气肿、皮下或纵膈气肿、百日咳面容等。
3．恢复期：痉咳逐渐减轻至停止、咳嗽消失，此期为2～3周。有并发症者迁延数周。
【实验室检查】
1．外周血常规和血涂片检查：外周血白细胞数明显增多，可达（20～50）×109/L，分类以淋巴细胞为主，占0.6～0.8。
2．细菌培养：咳碟法或鼻咽拭子培养出百日咳杆菌。
3．PCR检测：敏感性是细菌培养的2～3倍。应用PCR方法在鼻咽分泌物中可测出百日咳杆菌DNA。2010年美国疾病预防控制中心（CDC）百日咳诊断标准：咳嗽＞2周，合并阵发性咳嗽、吸气性喉鸣或咳嗽后呕吐症状之一者，若PCR阳性，可诊断百日咳。
4．血清学检查：血清百日咳特异性IGM升高，双份血清做凝集试验或补体结合试验，效价呈4倍升高。
5．可进行X线胸片检查，排除其他呼吸道疾病。
【诊断及鉴别诊断】
（一）临床诊断标准
1．0～3个月龄：无热或低热，频率及严重度进行性增加的咳嗽；其中1项：鸡鸣样回声、呼吸暂停或咳嗽后呕吐、发绀、抽搐、肺炎、密切接触长期无热咳嗽的患者。(https://www.daowen.com)
2．4个月龄～9岁：无热、低热，阵发性咳嗽≥7天，非脓性鼻炎；其中1项：鸡鸣样回声、呼吸暂停或咳嗽后呕吐、发绀、抽搐、肺炎、密切接触长期无热咳嗽的患者。
3．≥10岁：阵发性咳嗽≥2周，非脓性鼻炎，无热；其中1项：鸡鸣样回声、呼吸暂停、发作间期阵发性多汗、咳嗽后呕吐、症状夜间加重。
（二）临床诊断标准+实验室确诊标准之一
1．0～3个月龄：血常规提示白细胞数升高（≥20×109/L）伴淋巴细胞增多（淋巴细胞比例≥60%）。
PCR检出百日咳鲍特菌核酸；培养检出百日咳鲍特菌；发病初期与恢复期双份血清PT-IgG滴度出现显著升高（＞2～4倍）。
2．4个月龄～9岁：PCR检出百日咳鲍特菌核酸；培养检出百日咳鲍特菌；免疫接种超过1年后单次ELISA检测PT-IgG滴度出现显著升高（80～100U/mL）；发病初期与恢复期双份血清PT-IgG滴度出现显著升高（＞2～4倍）。
3．≥10岁：PCR检出百日咳鲍特菌核酸；培养检出百日咳鲍特菌；免疫接种超过1年后单次ELISA检测PT-IgG滴度出现显著升高（80～100U/mL）；发病初期与恢复期双份血清PT-IgG滴度出现显著升高（＞2～4倍）。
【治 疗】
（一）抗菌治疗：首选大环内酯类
红霉素 30～50mg/（kg·天），3次/天，静滴/口服，7～14天为1个疗程；
克拉霉素 15mg/（kg·天），2次/天，口服，7天为1个疗程；
罗红霉素 5～10mg/（kg·天），2次/天，口服，7天为1个疗程；
阿奇霉素 ＜6月龄：10mg/（kg·天），5天；≥6个月龄：首剂10，后5；
新生儿使用红霉素有肥厚性幽门梗阻风险；阿奇霉素可致心律失常。
绝大多数患儿1个疗程即可；红霉素静滴1个疗程症状无改善，或过敏、不耐受等，可考虑复方新诺明（SMZ-TMP）50mg/（kg·天），2次/天，疗程3～5天；但2个月以下及G6PD缺乏症禁用。
（二）一般治疗
1．呼吸道隔离：至有效抗生素治疗5d；未经治疗的隔离至痉咳后21天。
2．雾化、吸痰。
3．必要时镇静。
4．其他治疗：支气管镜检查及肺泡灌洗；西地那非舒张肺血管；丙种球蛋白：400～500mg/（kg·次），1～2次。
【预 防】
1．管理传染源。无并发症者多在家进行治疗护理，除对家长进行上述治疗外，还应知道家长对患儿实施呼吸道隔离至痉咳后3周。
2．切断传播途径。加强室内通风换气，每天紫外线空气消毒1次，患儿的呼吸道分泌物、呕吐物及其污染的物品随时消毒，衣被暴晒。
3．保护易感者。避免与易感者接触，对接触者医学观察21天，并口服红霉素预防，亦可肌注高价免疫球蛋白2～4mL，5天后重复一次。目前常用白、百、破三联制剂进行预防，出生后3个月、4个月、5个月时各接种一次，0.5mL皮下注射，流行季节可提前到出生后1个月接种。有效保护期为4年，需加强。