Notch信号通路

Notch信号通路是在进化上十分保守的信号通路，其在发育过程中的细胞命运和形成模式上具有重要的作用。另外，在细胞分化、增殖和细胞凋亡、血管再生、骨组织新陈代谢等生物学过程中也起着重要的作用。NOTCH1-4受体均是单向的跨膜蛋白，其可被δ（Delta）（DLL1／3／4）和Jagged／Serrate（JAG1／2）配体激活。以上所有蛋白在发育过程中都呈现细胞类型和组织特异性表达等特点。这个配体-受体的相互作用导致蛋白质水解裂解，并释放NOTCH细胞内区域（NOTCH domain in cell，NICD），并释放进入核内，在功能重组信号序列结合蛋白（RBP-JK）转录因子的调控下（包括大量靶基因的表达）使其与DNA相互作用。Notch1是4个Notch受体中的一个受体，是一个被配体激活的膜上受体，其在很多组织中通过细胞与细胞之间的相互作用来调控细胞分化等。多毛和split-1的增强剂（hairy and enhancer of split-1，HES-1）是Notch1下游的效应器，在很多研究中已被证实其在决定细胞命运中是Notch信号通路的主要靶基因。HES1是Notch1的一个活性标志物，常被用来检测Notch1信号通路是否被激活。Notch信号通路与骨组织代谢存在密切的关系，其可促进关节软骨形成、软骨骨化和生长板增加，并在成骨细胞分化等过程中也具有重要的作用。HES高表达可加快骨形成代谢以及刺激OPN和Ⅰ型胶原蛋白等骨形成标志基因的表达。近来的研究也发现，Notch信号通路在调控MSC向成骨细胞分化和骨形成代谢上也具有重要的作用。目前，有关Nocth信号通路调控MSCs向成骨细胞分化的相关研究在国内外较多，但主要集中在体外研究上，而在动物体内研究中有关Notch信号通路调控成骨细胞分化和骨形成代谢的相关研究还鲜有报道，很多生物学机制尚不清晰，值得深入研究。(https://www.daowen.com)