CN／NFAT信号通路

CN／NFAT信号通路是破骨细胞中与OPG／RANKL／RANK分子轴密切相关的一个信号通路。NFAT是一种钙离子调节性转录因子，CN活化后，迅速转录进入细胞核内并与相应的靶基因结合，调控其转录进而影响破骨细胞的分化、成熟以及骨吸收功能。目前，有关CN／NFAT信号通路调控破骨细胞分化、成熟以及骨吸收代谢的相关研究较少。研究发现，CN／NFAT信号通路调控破骨细胞分化、成熟以及骨吸收代谢主要有两条途径：①TRAF6磷酸化下游的CN，上调PI3K的表达，表达上调的PI3K激活PKB的表达，进而抑制GSK-3β，抑制下游的NFATc1表达，磷酸化后的NFATc1转移入核，激活其下游相关靶基因的表达，调控破骨细胞的分化、成熟以及骨吸收功能；②TRAF6磷酸化下游的Src，从而激活磷脂酶C（phospholipase C，PLC）及其下游的三磷酸肌醇（inositol triphosphate，IP3），激活后的IP3可促进Ca离子释放，Ca离子浓度升高使得CN活化，从而激活下游的NFATc1，磷酸化后的NFATc1迅速转移入核，进而影响调控破骨细胞分化成熟和骨吸收功能的相关基因表达。综上，CN／NFAT信号通路在破骨细胞分化成熟和骨吸收功能发挥中起着重要的作用。但是，目前有关CN／NFAT信号通路发挥作用的生物学机制研究并不是很深入，其与很多通路之间的相互作用关系尚不是很清晰，这将是以后骨生物学研究的热点，值得深入研究。该信号通路的深入研究对于了解骨质疏松的发病机制，治疗骨质疏松的药物靶点等具有重要的现实意义。(https://www.daowen.com)