自噬在T2DM骨代谢中的作用机制

体内IR和β细胞分泌失调会引起血糖的升高，最终导致T2DM发生。在T2DM前期，胰脏内胰岛β细胞过度分泌胰岛素以应对IR；后期，胰岛β细胞受损，胰岛素分泌缺陷，机体出现高血糖。T2DM高血糖症状激增破骨细胞活性，骨量丢失增多，致使骨密度和骨强度降低。现在已发现，骨代谢信号通路的参与及影响类型主要有如下几个：ERK／p38MAPK通路、Wnt／β-catenin通路、BMP／Smad通路、RANK／RANKL信号通路、Hedgehog信号通路、小眼畸形相关转录因子（microphthalmia associated transcription factor，MITF）信号通路和过氧化物酶体增殖激活受体信号通路等，以上通路均与自噬密切相关。而自噬在维持细胞活性、促进能量代谢和内环境稳态中发挥重要的作用。有研究发现，在肥胖小鼠模型体内观察到肝脏自噬水平下调，进而导致IR出现，而恢复肥胖模型小鼠的自噬功能可以加强胰岛素作用，结果发现自噬在胰岛信号通路中发挥重要的作用，而自噬也是影响IR产生的重要原因。此外，自噬促进物质循环不仅体现在促进能量代谢，在维持肥胖和IR患者机体的代谢平衡也扮演重要角色。对此，Mahmoud等通过研究发现，高血糖和高胰岛素血症可以促使自噬小体和自噬溶酶体积累，进而诱导自噬发生；范梦琳等也就此得出结果：自噬功能的缺失与IR的发生有密切的关系，自噬也可调控IR。那么，自噬如何通过相关信号通路实现对T2DM骨代谢的调控呢？以下将综述成骨细胞和破骨细胞对自噬在T2DM骨代谢的作用机制进行。(https://www.daowen.com)