GPR48通过cAMP／CREB／ATF4对骨形成代谢作用的影响

c AMP／CREB／ATF4为调控骨形成代谢和骨生长发育重要的信号通路之一，其生物学作用已在很多研究中证实。Kode等研究发现，FOXO1为重要的转录因子，可通过影响c AMP及其下游的磷酸化环腺苷酸应答元件反应蛋白1（camp-response element binding protein 1，CREB1）和激活转录因子4（recombinant activating transcription factor 4，ATF4）进而影响5-羟色胺分泌，进而调控骨组织形成代谢。Wang等在利用ATF4-／-小鼠研究骨形成代谢时发现，ATF4作为c AMP／CREB／ATF4信号通路的重要转录因子之一，其缺失显著抑制Ihh表达，使得生长板软骨细胞增殖、分化能力下降，抑制纵向骨组织形成代谢。Chandhoke等研究也发现，激活c AMP／CREB／ATF4信号通路中c AMP、ATF4等相关细胞因子可显著促进小鼠骨组织中成骨细胞分化及其发挥成骨能力，使得成骨细胞合成的Ⅰ型胶原蛋白、骨钙蛋白等显著增加，小鼠股骨的密度显著升高，促进骨形成。综上，c AMP／CREB／ATF4信号通路在调控成骨细胞或软骨细胞增殖、分化及促进骨形成代谢上扮演着重要角色。而GPR48可通过影响c AMP／CREB／ATF4信号通路中相关细胞因子表达从而调控骨形成代谢。Luo等在研究GPR48全身基因敲除小鼠的骨生长发育时，发现GPR48基因缺失可通过c AMP／PKA／ATF4信号通路下调其靶基因ATF4表达，从而下调OCN、Ⅰ型胶原蛋白和骨涎蛋白等表达，降低骨形成代谢。而目前有关GPR48通过c AMP／CREB／ATF4信号通路调控骨形成代谢的研究较少，机制尚不明确。(https://www.daowen.com)