GPR48对骨形成代谢作用的影响

作为G蛋白偶联受体之一的G蛋白偶联受体48（G protein coupled receptor 48，GPR48），与其他糖蛋白激素受体如卵泡刺激素受体、甲状腺刺激素及黄体生成素受体等具有同源结构。GPR48可通过偶联G蛋白介导细胞内信号转导通路从而发挥其生物学作用的多样性。研究发现，GPR48不仅在阿尔茨海默病、高血压、心血管疾病及帕金森综合征等众多疾病发生具有重要的作用，其在骨形成代谢中也扮演着重要的角色。Luo等在研究GPR48全身基因敲除小鼠骨生长发育时发现，GPR48基因缺失可通过c AMP／PKA／ATF4信号通路下调其靶基因ATF4表达，从而使得OCN、Ⅰ型胶原蛋白和骨涎蛋白等表达下调，降低骨形成代谢。而LGR4（即GPR48）富含亮氨酸重复序列上的一种罕见无义突变与人类骨密度降低、骨质疏松引起的骨折等存在密切关系。表明GPR48在调控骨组织代谢上具有重要作用，当其基因缺失或被抑制时，骨形成代谢显著降低。而目前有关GPR48调控骨形成代谢的研究较少，其具体分子生物学机制尚不清晰。但作为调控骨组织代谢的重要信号通路——c AMP／CREB／ATF4、TGF-β／BMP和Wnt／β-catenin，其在骨形成代谢中的作用已被很多研究证实。而GPR48为膜上受体之一，很多研究已证实其可通过调控以上3个信号通路进而发挥其生物学作用。那么，GPR48能否通过调控c AMP／CREB／ATF4、TGF-β／BMPs和Wnt／β-catenin 3个信号通路进而影响骨组织形成代谢呢？(https://www.daowen.com)