第四代喹诺酮类
▶莫西沙星（Moxifloxacin）
·商品名·拜复乐。
·药理作用·本品通过对细菌的拓扑异构酶Ⅱ（DNA螺旋酶）和拓扑异构酶Ⅳ的抑制作用阻断细菌DNA复制而起抗菌作用。本品对肺炎克雷伯菌、阴沟肠杆菌、沙门菌属等肠杆菌科细菌亦具高度抗菌活性；对肺炎克雷伯菌、阴沟肠杆菌、幽门螺杆菌、空肠弯曲菌、沙门菌属等肠杆菌科细菌亦具良好抗菌作用，与环丙沙星相仿，但对肠球菌属、铜绿假单胞菌的作用略差。MRSA、洋葱伯克霍尔德菌、艰难梭菌对本品呈现耐药。
·药代动力学·口服后吸收量好，生物利用度约90%。健康志愿者单次口服400 mg后0.5～4 h达Cmax为（3.1±1.0）mg/L，AUC为（36.1±9.1）（mg·h）/L。单剂量静脉给药400 mg，1 h后Cmax为（3.9±0.9）mg/L，AUC为（39.3±8.6）（mg·h）/L。每日口服或静脉滴注400 mg，多次给药后至少3d后达稳态。每日400 mg多次口服后的Cmax和AUC分别为（4.5±0.5）mg/L和（48.0±2.7）（mg·h）/L，每日400 mg静脉多次给药后的Cmax和AUC分别为（4.2±0.5）mg/L和（38.0±4.7）（mg·h）/L。血浆蛋白结合率约为50%，表观分布容积为1.7～2.7 L/kg。口服吸收后体内分布广泛。口服或静脉给药后约有45%的药物以原型自尿和粪便中排出，t1/2为（12±1.3）h。莫西沙星在肝内通过与葡糖苷酸和硫酸酯结合而代谢，不经细胞色素酶P450系统。老年健康志愿者口服及静脉给药后Cmax、AUC和t1/2与年轻者无显著差异，在轻、中、重度肾功能减退者的药代动力学参数无改变，在轻、中度肝功能减退患者中，本品的AUC和Cmax较健康志愿者有增加。严重肝功能减退者的药代动力学资料尚缺。
·适应证·适用于敏感菌所致的急性细菌性鼻窦炎、慢性支气管炎急性细菌感染、CAP、单纯性和复杂性皮肤及皮肤结构感染、复杂性腹腔内感染。
·用法用量·①口服。每次0.4 g，每日1次。②静脉滴注。每次0.4 g，每日1次。老年患者，轻、中度肝功能损害者以及肾功能减退者无须调整剂量。
·制剂·片剂：每片0.4 g。注射剂：每支0.4g。
·注意事项·①对本品或任何一种喹诺酮类药物过敏者禁用。②妊娠期妇女和18岁以下患者禁用，哺乳期妇女必须使用本品时需停止授乳。③有导致肌腱炎和肌腱断裂的风险，还可使重症肌无力患者的肌无力恶化。④避免在原有中枢神经系统疾病的患者中应用。⑤用药期间避免过度日光或人工紫外线照射，若发生光敏反应应立即停药。⑥警惕使用本品后出现视网膜脱离的潜在风险。⑦本品可能与发生肌腱、肌肉、关节、神经和中枢神经系统的致残性永久性副作用相关。
▶加替沙星（Gatifloxacin）
·商品名·天坤，加西，艾尔嘉，海超，佳利克，悦博。
·药理作用·本品通过对细菌DNA螺旋酶和拓扑异构酶Ⅳ两个靶位的作用阻断细菌DNA的复制。对需氧G+球菌、厌氧菌及肺炎支原体、肺炎衣原体等非典型病原体的作用较其他氟喹诺酮类抗菌药物增强。对MSSA和表皮葡萄球菌、肺炎链球菌（PSSP、PISP、PRSP）、化脓性链球菌等需氧G+球菌、流感和副流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、奇异变形杆菌均具高度抗菌活性，对肠球菌属、产气肠杆菌、阴沟肠杆菌、聚团肠杆菌、柠檬酸杆菌属、不动杆菌属、铜绿假单胞菌的抗菌活性较环丙沙星略差。约半数大肠埃希菌、MRSA、洋葱伯克霍尔德菌、艰难梭菌对该药呈现耐药。
·药代动力学·口服吸收完全且不受饮食因素影响，绝对生物利用度约为96%，口服后tmax为1～2 h。口服400 mg每日1次，平均稳态Cmax和Cmin分别为4.2 mg/L和0.4 mg/L，静脉给药者分别为4.6 mg/L和0.4 mg/L。血浆蛋白结合率约为20%。在体内广泛分布于组织和体液中。在体内很少代谢，无肝酶诱导作用，主要以原型自尿液排出，给药后48 h自尿液排出给药量的70%以上，消除t1/2为7～14 h。
·适应证·适用于敏感病原所致的慢性支气管炎急性细菌感染、CAP、急性鼻窦炎、单纯性或复杂性的尿路感染。大肠埃希菌感染需参照药敏试验结果给药。
·用法用量·①口服。每次0.2～0.4 g，每日1次。②静脉滴注。每次0.2 g，每日2次。老年患者，轻、中度肝损伤患者无须调整剂量。
·制剂·片剂：每片0.1 g、0.2g、0.4g。胶囊：每粒0.1 g、0.2 g。注射液：每支0.1 g、0.2 g、0.4 g。
·注意事项·①对本品或喹诺酮类药物过敏者禁用。②妊娠期妇女及18岁以下患者禁用，哺乳期妇女使用期间应停止授乳。③本品可引起血糖异常，故糖尿病患者禁用。④原有中枢神经系统疾病患者或存在其他诱发癫痫因素者宜避免使用该药。⑤可引起严重过敏反应、肌腱炎和Q-T间期延长，还可能引起光敏反应，用药期间避免过度日光或人工紫外线照射。
▶吉米沙星（Gemifloxacin）
·商品名·吉速星。
·药理作用·本品通过细菌DNA螺旋酶和拓扑异构酶Ⅳ两个靶位的作用阻断细菌DNA的复制。对肺炎链球菌的抗菌活性显著优于其他喹诺酮类药物；对青霉素中、高度敏感或耐药的肺炎链球菌，以及对红霉素、环丙沙星耐药的肺炎链球菌均存在高度抗菌活性。对MSSA、CNS及化脓性链球菌的活性较强，MRSA对本品耐药。对流感嗜血菌、黏膜炎莫拉菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、部分革兰阳性厌氧菌如产气荚膜杆菌、消化链球菌也具有高度抗菌活性，对不动杆菌属抗菌作用较差。不典型病原体对吉米沙星高度敏感。
·药代动力学·口服吸收迅速，且不受饮食因素影响，0.5～2 h后达到Cmax，绝对生物利用度平均为71%。单独给药时，20～80 mg剂量时，Cmax和AUC呈线性增加。本品吸收后广泛分布于全身，血浆蛋白结合率为60%～70%。本品通过肝脏代谢，代谢主要产物为N-乙酰基吉米沙星。本品主要通过粪便和尿液排出，肾清除率随剂量而变化，单独服用320 mg/d肾清除率为7.7～15.5 L/h，t1/2为5～9 h。
·适应证·适用于敏感菌所致的慢性支气管炎急性发作、CAP、急性鼻窦炎。
·用法用量·口服，每次320 mg，一日一次。
·制剂·片剂：每片320 mg。
·注意事项·①本品可能引起眩晕；一旦发生，患者应避免开车、操作机器或从事需要精神警醒或协调的活动。②硫糖铝能显著降低本品的生物利用度，建议间隔2h服用。③丙磺舒能使本品肾清除率减少50%，AUC（0-t）、Cmax分别增加45%和8%。④不推荐妊娠期及哺乳期妇女服用。⑤服药期间可能会出现轻度胃肠道反应、惊厥、疼痛、压痛或跟腱断裂。⑥本品可能与发生肌腱、肌肉、关节、神经和中枢神经系统的致残性永久性副作用相关。
（王 佳 卢洪洲 董 平）