抗黑热病药

第二十一章 抗黑热病药

▶两性霉素B(Amphotericin B)

详见“第十五章第一节”。

用于抗黑热病的推荐方案:静脉滴注,1 mg/kg,每日1次或隔日1次,疗程为20 d。

▶两性霉素B脂质体(Liposomalamphotericin B)

详见“第十五章第一节”。

用于抗黑热病的推荐方案:静脉滴注,3 mg/kg,每日1次,1~5d及14~21 d使用。备选方案:静脉滴注,3 mg/kg,每日1次,第一至第五日及第十日使用,或10 mg/kg,第一、第二日使用。

▶葡萄糖酸锑钠(Sodium Stibogluconate)

·商品名·葡酸锑钠,圣露斯锑波霜,斯锑黑克,斯锑康。

·药理作用·本品为五价锑化合物,在体内还原为三价锑,通过选择性细胞内胞饮摄入,进入单核巨噬细胞的吞噬体,其中存在的利什曼原虫即被消灭。注射后在肝脾中含量最高,药物浓集于脾中,为杀灭利什曼原虫创造有利条件。

·药代动力学·口服吸收差。肌内注射吸收良好,不与红细胞结合,其血药浓度则远较三价锑化合物高,但维持时间较短,较快由肾脏排出,注射后24 h排泄50%~80%,此后尿液中仅有微量排出。

·适应证·用于黑热病治疗。

·用法用量·肌内注射或静脉注射。一般成人每次1.9 g(6 ml),每日1次,连用6~10 d;或总剂量90~130 mg/kg(以50 kg为限),等分6~10次,每日1次。小儿总剂量为150~200 mg/kg,分为6次,每日1次。对敏感性较差的虫株感染,可重复1~2个疗程,间隔10~14 d。对全身情况较差者,可每周注射2次,疗程3周或更长。对新近曾接受锑剂治疗者,可减少剂量。

·制剂·注射液:每支6 ml(内含五价锑0.6 g,相当于葡萄糖酸锑钠1.9 g)。

·注意事项·①复发病例可再用本品治疗。②肺炎、肺结核及严重心、肝、肾疾病患者应禁用。③肝功能不全者慎用。④治疗过程中有出血倾向,体温突然上升或粒细胞减少、呼吸加速、剧烈咳嗽、水肿、腹水时,应暂停注射。

▶喷他脒(Pentamidine)

·药理作用·本品的作用机制尚不够清楚,可能干扰核苷酸和核酸掺入RNA和DNA,并抑制氧化磷酸化作用,从而影响DNA、RNA、磷脂和蛋白质的生物合成,也可能干扰叶酸盐的转换。

·药代动力学·口服不易吸收。肌内注射后血药浓度于0.5~1 h达峰值,每日肌内注射4 mg/kg,10~12 d后,血药峰浓度达0.3~0.5 mg/L。肾功能减损时,血药浓度可增高。本品在体内有一定蓄积,但动物实验表明本品主要以原型自尿液中排出。

·适应证·本品治疗利什曼原虫病(黑热病)和卡氏肺孢子虫病均有较好疗效,但治疗黑热病的疗效不及葡萄糖酸锑钠,仅用于对锑剂有耐药性或不能用锑剂的病例,也可用于治疗早期非洲锥虫病,对晚期伴中枢神经系统感染的锥虫病患者则疗效差。

·用法用量·①肌内注射。临用时新鲜配制成10%溶液,做深部肌内注射,每次3~5 mg/kg,每日1次,10~15次为1个疗程。②静脉滴注。用5%葡萄糖液混合后静脉滴注,每日1次,每次3~5 mg/kg,15~20次为1个疗程,必要时隔1~2周后复治。

·制剂·注射剂。每支0.2 g、0.3 g。

·注意事项·①静脉注射易引起低血压及其他严重的即刻反应。②妊娠和哺乳期妇女、血液病、心脏病、糖尿病或低血糖症、肝肾功能不全、低血压等患者应慎用或禁用。③本品与肾毒性药同用时,应密切监测肾功能。④本品可影响血糖、肝功能、肌酐、钾和钙等的检测结果。

(王珍燕 卢洪洲 董 平)