三、实验内容
（一）材料与仪器
1.材料
主要有水杨酸、液状石蜡、白凡士林、十八醇、单硬脂酸甘油酯、十二烷基硫酸钠、甘油、对羟基苯甲酸乙酯、固体石蜡、司盘40、乳化剂OP、羧甲纤维素钠、苯甲酸钠、林格氏溶液等。
2.仪器
主要有分析天平、研钵、水浴锅、蒸发皿、量筒、烧杯（50 mL、100 mL）、刻度试管、粒度分析仪、高效液相色谱仪等。
（二）实验部分
1.油脂性基质的水杨酸软膏的制备
【处方】
油脂性基质的水杨酸软膏处方见表10-1。
表10-1 油脂性基质的水杨酸软膏处方
【制备】
取水杨酸0.5 g置于研钵中，加入适量液状石蜡研成糊状，分次加入白凡士林至10.0 g，混合研匀，即得油脂性基质的水杨酸软膏。
【注解】
（1）适应证与用法：用于头癣、足癣及局部角质增生；局部外用，取适量本品涂于患处。
（2）处方中的凡士林基质可根据气温以液状石蜡调节稠度。
（3）水杨酸需先粉碎成细粉，配制过程中避免接触金属器皿，以免变色。
（4）水杨酸与基质的混合采用等量递加法混合均匀。
2.O/W乳剂型基质的水杨酸软膏制备
【处方】
O/W乳剂型基质的水杨酸软膏处方见表10-2。
表10-2 O/W乳剂型基质的水杨酸软膏处方
【制备】
取1.2 g白凡士林、0.8 g十八醇和0.2 g单硬脂酸甘油酯置于烧杯中，水浴加热至70～80℃使其熔化，将0.1 g十二烷基硫酸钠、0.7 g甘油、0.02 g对羟基苯甲酸乙酯和计算量的蒸馏水置另一烧杯中加热至70～80℃使其溶解，在同温下将水相以细流加到油相中，边加边搅拌至冷凝，即得O/W乳剂型基质。取0.5 g水杨酸细粉置于软膏板上或研钵中，分次加入基质研匀，制得O/W乳剂型基质的水杨酸软膏。
【注解】
（1）水杨酸需先粉碎成细粉，制备过程中忌与金属器皿接触，以免变色。
（2）乳化温度与油相、水相温度相同，为70～80℃。
（3）油相、水相混合均匀后，一直搅拌至基质冷凝，且沿一个方向搅拌。
（4）药物与基质采用等量递加法混合均匀。
（5）乳化法中两相混合的搅拌速度不宜过慢或过快，以免乳化不完全或因混入大量空气使成品失去细腻和光泽并易变质。
3.W/O乳剂型基质的水杨酸软膏的制备
【处方】
W/O乳剂型基质的水杨酸软膏处方见表10-3。
表10-3 W/O乳剂型基质的水杨酸软膏处方
【制备】
取锉成细末的1.0 g固体石蜡、1.0 g单硬脂酸甘油酯、0.5 g白凡士林、5.0 g液状石蜡、0.05 g司盘40、0.05 g乳化剂OP和0.01 g对羟基苯甲酸乙酯于蒸发皿中，水浴加热熔化并保持80℃，细流加入同温的水，边加边搅拌至冷凝，即得W/O乳剂型基质。取0.5 g水杨酸细粉，置于软膏板上或研钵中，分次加入基质研匀，制得W/O型基质的水杨酸软膏。
【注解】
（1）水杨酸需先粉碎成细粉，制备过程中忌与金属器皿接触，以免变色。
（2）乳化温度为70～80℃，水相温度可略高于油相温度。
（3）油相、水相混合均匀后，一直搅拌至基质冷凝，且沿一个方向搅拌。
（4）药物与基质采用等量递加法混合均匀。
4.水溶性基质的水杨酸软膏的制备
【处方】
水溶性基质的水杨酸软膏处方见表10-4。
表10-4 水溶性基质的水杨酸软膏处方
【制备】
取处方量的羧甲纤维素钠置于研钵中，加入甘油研匀，然后边研边加入溶有苯甲酸钠的水溶液，待溶胀后研匀，即得水溶性基质。用此基质同乳剂型基质的水杨酸软膏的制备，即得水溶性基质的水杨酸软膏。
【注解】
（1）水杨酸需先粉碎成细粉，制备过程中忌与金属器皿接触，以免变色。
（2）羧甲纤维素钠为水溶性高分子物质，完成有限溶胀所需时间较长，再搅拌形成水溶性基质；本实验中先用甘油研磨分散后再加水，则不易结成团块，溶解速度加快。
5.水杨酸软膏的体外释药实验
【林格氏溶液处方】
林格氏溶液（Ringer’s solution）处方见表10-5。
表10-5 林格氏溶液处方
【琼脂扩散基质的制备】
100 mL林格氏溶液中加入2 g琼脂，水浴加热溶解，趁热用纱布过滤除去悬浮杂质，冷至约60℃时，加入三氯化铁试液3 mL，混匀，立即沿壁倒入内径一样的刻度试管中，不得产生气泡，每管上端留10 mm空隙供填装软膏，直立静置，室温冷却成凝胶。
【体外释药实验】
在装有琼脂的刻度试管上端空隙处，用软膏刀分别将制成的水杨酸软膏填装入内，软膏应铺至与琼脂表面密切接触，并且应装至与管口齐平。装填完后应直立，并于15 min、30 min、45 min、60 min、90 min和120 min观察并测定呈色区的高度。
【注解】
（1）林格氏溶液也称复方氯化钠溶液，除了含有氯化钠，还含有K+、Ca2+、Cl-，林格氏溶液比生理盐水成分完全，可代替生理盐水使用。
（2）显色反应：水杨酸是邻羟基苯甲酸，遇Fe3+形成螯合物，呈现紫堇色。
（3）三氯化铁试液的配制：取三氯化铁9 g，加蒸馏水100 mL，搅拌溶解即得。
6.质量检査
（1）常规检查：应符合软膏剂项下有关的各项规定（《中国药典》2015年版四部通则0109）。
①粒度：除另有规定外，混悬型软膏剂、含饮片细粉的软膏剂按照下述方法检査，应符合规定。检査法：取供试品适量，置于载玻片上涂成薄层，薄层面积相当于盖玻片面积，共涂3片，按照粒度和粒度分布测定法（《中国药典》2015年版四部通则0982第一法）测定，均不得检出大于180 μm的粒子。
②装量：照最低装量检査法（《中国药典》2015年版四部通则0942）检查，应符合规定。
③无菌：用于烧伤［除程度较轻的烧伤（Ⅰ°或浅Ⅱ°外）］或严重创伤的软膏剂与乳膏剂，按照无菌检查法（《中国药典》2015年版四部通则1101）检查，应符合规定。
④微生物限度：除另有规定外，按照非无菌产品微生物限度检査，即微生物计数法（《中国药典》2015年版四部通则1105）和控制菌检查法（《中国药典》2015年版四部通则1106）及非无菌药品微生物限度标准（《中国药典》2015年版四部通则1107）检査，应符合规定。
（2）含量测定：按照高效液相色谱法（《中国药典》2015年版四部通则0512）测定。
①色谱条件与系统适用性实验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水-冰醋酸（50∶50∶1，mL/mL/mL）为流动相；检测波长为304 nm。理论板数按水杨酸峰计算应不低于2000。
②测定法：取本品适量（约相当于水杨酸10 mg），精密称定，置烧杯中，加三氯甲烷10 mL，超声使其溶解，定量转移至200 mL容量瓶中，加无水乙醇适量，超声使水杨酸溶解并稀释至刻度，过滤，取续滤液作为供试品溶液。精密量取20 μL注入液相色谱仪，记录色谱图；另取水杨酸对照品适量，精密称定，加无水乙醇溶解，并定量稀释制成1 mL中约含50 μg水杨酸的溶液，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得水杨酸的含量。