三、实验内容
（一）实验材料与仪器
1.材料
主要有茶碱、硬脂醇、羟丙甲纤维素、乳糖、乙醇、硬脂酸镁等。
2.仪器
主要有分析天平、药筛（80～100目、16～18目）、蒸发皿、烘箱、水浴锅、研钵、单冲压片机、溶出仪、紫外-可见分光光度计等。
（二）实验部分
1.茶碱溶蚀性骨架片的制备
【处方】
茶碱溶蚀性骨架片处方见表13-1。
表13-1 茶碱溶蚀性骨架片处方
【制备】
（1）取10 g茶碱过80～100目筛，另将1 g硬脂醇置于蒸发皿中，于80℃水浴上加热熔融，加入茶碱搅匀，冷却，置研钵中研碎。
（2）加0.1 g羟丙甲纤维素胶浆（以80%乙醇3 mL制得）置于（1）中，制成软材（若胶浆量不足，可再加80%乙醇适量），过16～18目筛制粒。
（3）于30～40℃干燥，过16～18目筛整粒，称重，加入硬脂酸镁，混匀。
（4）调节片重，压片即得茶碱溶蚀性骨架片，每片含茶碱100 mg。
【注解】
（1）适应证及用法：适用于支气管哮喘、喘息型支气管炎、阻塞性肺气肿等症状；也可用于心源性肺水肿引起的哮喘。口服，1日2次。
（2）硬脂醇属于长链脂肪醇类，不溶于水，可微溶于氯仿、醇、醚、丙酮等有机溶剂，有微毒性，对眼、皮肤有轻微刺激作用。
（3）制软材时，使之达到握之成团，轻压即散的程度为最佳。
【质量检查】
（1）外观：白色片剂。
（2）片重差异：按《中国药典》2015年版四部通则0101检查方法进行，并符合规定。
（3）脆碎度：按《中国药典》2015年版四部通则0923检查方法进行，并符合规定。
（4）崩解度：按《中国药典》2015年版四部通则0921检查方法进行，并符合规定。
（5）硬度：一般应在5～7 kg。
（6）释放度：
①标准曲线的制作：精密称取茶碱对照品约20 mg，置于100 mL量瓶中，加0.1 mol/L盐酸溶液溶解，并稀释至刻度。精密吸取此液10 mL，置于50 mL量瓶中，加0.1 mol/L盐酸溶液至刻度。取溶液0.5 mL、1.0 mL、2.0 mL、5.0 mL、7.5 mL、10 mL，分别置于25 mL容量瓶中，加0.1 mol/L盐酸溶液至刻度。按照分光光度法，在270 nm波长处测定吸收度，对溶液浓度与吸收度进行回归分析，得到标准曲线回归方程。
②释放度实验：取制得的茶碱溶蚀性骨架缓释片各6片，按照《中国药典》2015年版四部通则0931溶出度与释放度测定法规定，采用溶出度测定法第一法（转篮法）的装置，以0.1 mol/L盐酸溶液900 mL为溶剂，温度37℃±0.5℃，转速为50 r/min。依溶出仪说明书操作，分别于1 h、2 h、3 h、4 h、5 h、6 h、12 h各取释放液3 mL，并及时在溶出杯中补充相同温度的释放介质3 mL；用0.45 μm微孔滤膜过滤样品，取续滤液1 mL置10 mL量瓶中，加0.1 mol/L盐酸溶液至刻度，摇匀，按照分光光度法，在270 nm波长处测定吸收度，并计算各取样时间点释放液中茶碱浓度和累积释放量。
2.茶碱亲水凝胶骨架片的制备
【处方】
茶碱亲水凝胶骨架片处方见表13-2。
表13-2 茶碱亲水凝胶骨架片处方
【制备】
（1）将10.0 g茶碱、5.0 g乳糖分别过80～100目筛，4.0 g羟丙甲纤维素过80～100目筛，混合均匀，加80%乙醇溶液制成软材，过16～18目筛制粒。
（2）于50～60℃干燥，过16～18目筛，整粒，加入0.23 g硬脂酸镁混匀。
（3）调节片重，压片即得茶碱亲水凝胶骨架片，每片含茶碱100 mg。
【注解】
（1）适应证及用法：本品适用于支气管哮喘、喘息性支气管炎、阻塞性肺气肿等症状；也可用于心源性肺水肿引起的哮喘。口服，1日2次。
（2）选用亲水凝胶骨架材料时，遇水会形成凝胶层，随着凝胶层继续水化，骨架膨胀，凝胶层增厚，药物释放速率减慢。由于茶碱为水溶性较小的药物，为调节其释放速率，加入乳糖作为致孔剂，在一定程度上促进水分渗入片芯，加快药物释放速率。
【质量检查】
（1）外观：白色片剂。
（2）片重差异：按《中国药典》2015年版四部通则0101检查方法进行，并符合规定。
（3）脆碎度：按《中国药典》2015年版四部通则0923检查方法进行，并符合规定。
（4）崩解度：按《中国药典》2015年版四部通则0921检查方法进行，并符合规定。
（5）硬度：一般应在5～7 kg。
（6）释放度：同“茶碱溶蚀性骨架片”项下。