二、实验指导

微囊（microcapsule）指利用天然、半合成或合成的高分子材料（囊材），将固体或液体药物（囊心物）包裹而成的、直径一般为1～250 μm的药库型胶囊。药物制成微囊后，具有缓释、提高药物稳定性、掩盖不良口味、降低胃肠道副反应、减少复方的配伍禁忌、改善药物的流动性与可压性、液态药物固态化等特点。

天然高分子囊材主要有明胶、阿拉伯胶、海藻酸盐、壳聚糖等，半合成高分子囊材主要有羧甲纤维素盐、乙基纤维素、甲基纤维素等，合成高分子囊材主要有聚乳酸、丙交酯-乙交酯共聚物等。

微囊的制备工艺包括物理化学法（单凝聚法、复凝聚法、液中干燥法、改变溶剂法、改变温度法）；物理机械法（喷雾干燥法、多孔离心法、空气悬浮法、锅包衣法）；化学法（界面缩聚法、辐射交联法）。通常可按囊心物、囊材的性质、设备、微囊体积等要求选用不同的制备方法。

实验室常采用物理化学法中的凝聚工艺制备微囊，该法在液相中进行，药物与材料在一定条件下形成微囊析出。微囊化步骤大体可分4步，即囊心物的分散、囊材的加入、囊材的沉积和囊材的固化。如图15-1所示。

图15-1 液相中微囊化示意图

复凝聚法是利用一些亲水胶体带有电荷的性质，当两种或两种以上带相反电荷的胶体溶液混合时，因电荷中和而凝聚成囊。

本实验采用水作为介质的复凝聚工艺，操作简易、重现性好，为难溶性药物微囊化的经典方法。以难溶性药物为囊心物，明胶-阿拉伯胶为囊材，将溶液pH值调至明胶等电点以下使之带正电，此时阿拉伯胶带负电，由于电荷互相吸引交联，形成正、负离子复合物，在水中的溶解度降低而凝聚成囊，再加水稀释，甲醛交联固化，洗去甲醛，即得球形或类球形微囊。

明胶系蛋白质，分子链上含有—COOH和—NH2，其水溶液中含有相应的解离基团—COO-和—NH3+，但其含正、负离子的多少受介质pH的影响，明胶在pH 4～4.5时，其正电荷量多于负电荷量，此时带正电荷。阿拉伯胶为多聚糖，分子链上含有—COOH和—COO-，水溶液中带有负电荷。因此，在明胶与阿拉伯胶混合的水溶液中，调节pH在明胶的等电点以下，明胶与阿拉伯胶因电荷相反而中和形成复合物，水中溶解度降低，在搅拌条件下，自体系中凝聚成囊而析出。这种凝聚是可逆的，一旦解除形成凝聚的条件，就可解除凝聚，使形成的微囊消失。在实验过程中可利用这种可逆性使凝聚过程多次反复，直到形成球形度和粒径满意的微囊为止。最后，在pH 8～9条件下，加入甲醛与明胶进行交联反应，使囊膜成网状结构，微囊固化后，较长久地保持囊球形，不粘连、不凝结，成为不可逆的微囊。若药物在碱性环境中不稳定，固化阶段可用25%戊二醛或丙酮醛在中性介质中替代甲醛，使囊膜交联完全。

微囊的质量评价包括形态、粒径分布、药物含量、载药量与包封率、释药速率、有机溶剂残留量等。