二、实验指导
包合物（inclusion complex）指一种分子被包嵌于另一种分子的空穴结构内形成的复合物；包合材料（主分子，host molecules）具有较大的空穴结构，足以将药物（客分子，guest molecules）容纳在内，形成分子囊。
药物制备成包合物，可使药物溶解度增大、稳定性提高，还可使液态药物粉末化，防止挥发性成分挥发，掩盖药物不良气味或味道，调节药物释放速率，提高生物利用度，降低毒副作用等优点。目前常用的包合材料为环糊精（cyclodextrin，CD），常见的有α-CD，β-CD，γ-CD 3种类型，它们各自的理化参数见表14-1。
表14-1 CD三种亚型的理化参数表
包合物的制备方法有饱和水溶液法、研磨法、冷冻干燥法、喷雾干燥法等。其中以饱和水溶液法最为常见。其中β-CD的空穴内径为0.60～0.65 nm，20℃水中的溶解度为18.5 g/L。随着温度升高，溶解度增大，在40℃、60℃、80℃、100℃时的溶解度分别为37g/L、80g/L、183 g/L和256 g/L。因此，可在高于室温的主分子饱和溶液中，加入客分子，搅拌混合，高度分散后，混合液再降至室温或更低温度，客分子围困在主分子的空穴中，包合物从水中析出，分离得到包合物。
包合物能否形成及是否稳定，主要取决于包材和药物的空间结构、极性。药物分子必须同环糊精空穴的形状、大小相适应（有机药物还应符合下列必要条件之一：分子中原子数大于5；如具有稠环，稠环数应小于5；分子量100～400之间；在水中的溶解度小于10 g/L；熔点低于250℃。无机物大多不宜用环糊精包合）。
包合物的稳定性主要取决于两组分间的范德华力。包合物中主分子和客分子的比例一般为非化学计量，因为主分子的空穴可以仅被部分客分子占据，空穴数仅决定客分子的最大填入量，只要客分子不超过最大填入量，主、客分子之比可以变动。
包合物的质量检查：包合物收率、含油率及油的收率。计算公式如下：
包合物的验证方法有薄层层析法（TLC）、红外光谱法、差示热分析（DTA）或差示扫描量热法（DSC）等。图14-1和图14-2为TLC和DTA示意图。
图14-1 薄层层析色谱图
图14-2 差示热分析曲线