免疫调节异常

自闭症患者存在着免疫功能调节异常,这已被大量科研证实。进一步的研究显示:自闭症患者也存在着免疫调节紊乱。近期Ashwood教授的团队研究了103位儿童,年龄在3～12岁,共分4组:自闭症儿童伴有肠道症状、自闭症儿童无肠道症、正常发育的儿童伴有肠道症状和正常发育儿童无肠道症状。研究者专门分析了参试者的血液和大便样品,来评估其免疫反应和肠道的菌群组成。结果显示与无肠道症状的自闭症儿童相比,自闭症儿童伴有肠道症状者具有很高的炎症因子水平,如IL-5、IL-15和IL-17,而且他们血中称之为转化生长因子β1的调节免疫反应的蛋白降低,表明这些儿童体内有明显的免疫反应,而且免疫调节功能减弱。而这一组自闭症儿童血中连接蛋白水平升高,这是一种连接肠上皮细胞之间的蛋白质,它的功能直接影响肠道的通透性。这一变化可能意味着伴有肠道症状的自闭症儿童存在着肠漏症,从而反应性地使连接蛋白合成增加。另外,他们的研究也发现伴有肠道症状的自闭症儿童和伴有肠道症状的正常发育儿童之间,肠道菌群组成也存在着不小的差异。这一研究结果给大家提出了一个新的课题,即究竟是自闭症儿童的肠道菌群变异引发了黏膜免疫反应,还是免疫反应引发了肠道菌群的变异?需要更进一步的研究。

根据多个研究结果显示,ASD患者免疫调节异常可表现在多个方面,如与过敏反应相关的T辅助细胞2(Th2)介导的细胞炎症因子(TNF、IL-4、IL-5、IL-6、IL-8)在患者的脑脊液、血清和血浆中都增加,而调节细胞因子IL-10和TGF-β减少。(https://www.daowen.com)

尽管Th2介导的细胞炎症因子在ASD患者升高的确切机制尚不清楚,但专家们认为这些变化可能源于过敏反应,尤其是食物过敏。近期中国学者Xiu xu、Guo Liang Xiong等人的研究显示与正常发育的儿童相比,ASD儿童血液中的嗜酸性粒细胞趋化蛋白(eosinophil chemotactic protein)升高,这也表明ASD儿童体内存在过敏反应。同时,多家研究显示ASD患者体液被发现Th2和T调节细胞(treg cell)平衡失调,这种现象在过敏患者中也很常见。T调节细胞的功能是调节免疫系统,抑制过度免疫反应,防止自身免疫反应发生。在ASD患者体液中Th2过高而Treg细胞过低,这便使自身免疫反应容易发生。除此之外,Theoharides TC教授团队的研究显示,ASD患者肥大细胞活性增强,而肥大细胞的活动在过敏反应中发挥着至关重要的作用。当肥大细胞被激活时,可释放大量炎症因子和神经毒性物质,从而引发和加重自闭症病程。同时这些神经毒性物质和炎症因子可以损伤肠-血-脑屏障,激活敏感基因,从而加重、引发脑内炎症和ASD。肥大细胞也可以通过细胞-神经元相互作用而影响行为,这一过程主要发生在脑神经内和肠道内。肠道含有丰富的肥大细胞,食物过敏原、生物毒素、重金属、食物添加剂等都可使之激活,而使之参与反应。在动物实验中显示,当肠道通透性增加时,动物血液中的细菌毒素也增加,从而使脑神经功能遭到损伤。食物过敏反应、肥大细胞被激活等都可使肠道通透性增加。

综上所述,这些细胞因子与自闭症发病有关,其具体作用及其是否可作为自闭症早期检测诊断指标等,还需更多研究。