二、过敏
人们联想到过敏与自闭症的关系是由于家长们的报告和临床观察。在自闭症患者中,过敏反应是很常见的,而且禁食某些食物如面麸、蛋、奶类等会使患者的症状减轻。儿科专家Macdonald Bake医生在30年前曾遇到一位患者因季节性行为异常来就诊,这名儿童叫Martin,有很严重的侵犯行为、多动、无法集中注意力,从而被分配到自闭症儿童的特教组学习。来就诊时Bake医生发现Martin有明显的过敏反应如鼻塞、湿疹、呼吸困难、皮肤痒等。Bake医生给Martin治疗和控制过敏。结果发现Martin的自闭症症状有了明显的改善,从而使他能够参加家庭活动和完成学校的作业,这在以前是不可能的。自那时起Bake医生进行了大量的临床观察,经过30多年的临床观察,他的结论是大部分自闭症和多动症儿童有食物过敏症状。
由Harami Jyonouchi等人进行的临床回顾分析也表明自闭症儿童的过敏性疾病很常见。然而,由于语言障碍、行为异常及对诊断方法的耐受限度,对自闭症儿童过敏的诊断受到很大挑战。他们的经验认为大多自闭症儿童的过敏没有得到诊断和治疗,那是由于这些过敏反应常常为非IgE介导的症状,因此很容易被医生忽略,尽管家长向医生报告其自闭症儿童的过敏症状,也未得到足够的重视。
很多自闭症儿童有明显吃饭方面的问题,如挑食等,有消化系统的异常,有食物过敏,这已成为大家公认的事实。纽约时报在2012年发表的文章认为自闭症是炎症的结果,作者(Moises Velasquez Manoff)进一步解释当食物过敏和不耐受时,身体就会发生炎症反应。在自闭症患者,这种炎症反应较重,且程度各异。
在一个由J G Gurney主导的美国儿童的健康调查问卷中,有438位自闭症儿童、84 789位健康儿童为对照组,结果发现自闭症儿童中食物过敏是最多的主诉。R Sacco等人也做了过敏与自闭症关系的研究,他们对245位自闭症儿童进行调查,结果显示过敏与自闭症有很强的相关性。
由B Bakkaloglu领导的团队研究了30位自闭症儿童(23位男孩、7位女孩,年龄2～4岁)和39位同年龄正常儿童作为对照。应用12种常见过敏原进行实验,检测IgG、Ig A、IgE水平,并做皮肤划痕试验(skin prick test,SPT)和检查受试者的皮肤体征。结果显示有30%的自闭症儿童有过敏表现,而对照组只有2.5%的儿童有过敏表现。
在美国加州大学研究者们进行了流行病学研究,他们调查了出生于1995—1999年的自闭症婴儿的健康记录。结果发现孕妇在怀孕半年内患有牛皮癣、哮喘、荨麻疹、过敏性皮炎等会使婴儿患自闭症的概率增加2倍。类自闭症(阿斯伯格综合征)患者中有70%的人患有过敏性皮炎、哮喘、鼻炎,以及血清Ig E增高、嗜酸粒细胞增高、皮肤过敏测试阳性。而在同龄的健康对照组中只有7%的人有此类病症。在一份医院的对比调查中,对30位自闭症儿童、39位同龄健康儿童进行了问卷调查和过敏专家评估,结果显示30%的自闭症儿童有过敏家族史,而对照组中只有2.5%的人有过敏家族史。
由于众多自闭症儿童家长报告自己的孩子有过敏及过敏相关等健康问题,同时儿科医生和自然医学医生也注意到过敏及相关疾病在自闭症儿童当中普遍存在,小样本的研究也表明自闭症与过敏的相关性,因而引起科学家们的关注。在美国爱荷华州立大学的Guifeng Xu博士领导的团队进行了大样本的研究。他们调查了近20万(199 520人)年龄从3～17岁的儿童少年,其中包括1 868位(1 478男孩,390女孩)被诊断为自闭症。研究从1997年开始到2016年完成,并于2018年将研究结果在JAMA上发表。他们使用问卷形式调查了食物过敏、呼吸系统过敏、湿疹或皮肤过敏3个问题。结果显示食物过敏中在自闭症儿童占11.25%、正常儿童占4.25%,呼吸系统过敏在自闭症儿童占19%、正常儿童占12%,湿疹或皮肤过敏在自闭症儿童占17%、正常儿童占10%。过敏和过敏性疾病三项相加自闭症儿童有47.25%、正常儿童为26.25%。本研究的局限性在于很多家长并不认识过敏的表现,实际情况可能比这个数值要高。
既然在自闭症患者中普遍存在着过敏和过敏性疾病,那么消除过敏能否帮助这些患者呢?为此,Dr.Jacob A Teitelbaum和NAET的发明者Dr Devis进行了一次小样本研究,并于2011年发表了他们的研究结果。这次研究的启动源于一位6岁的自闭症的小女孩,这位小女孩不会正常讲话,同时有很多过敏表现,所以她来Dr Teitelbaum诊所应用NAET治疗其过敏症。在治疗了20多次以后,有一天小女孩又在妈妈的带领下来治疗了,她一进诊所就与Dr Teitelbaum打招呼,喊“Good morning Dr Teitelbaum,how are you today?”,这一喊给Dr Teitelbaum一个很大的惊讶,这孩子本来不会说话的,怎么突然会说话了呢?妈妈解释说:“自从上一次治疗结束回去后就开始讲话了,而且讲得越来越好了。”经Dr Teitelbaum和Dr Devis沟通后,决定由Dr Teitelbaum家族资助进行了自闭症儿童NAET消敏治疗的研究。
临床研究在60位自闭症儿童(2.5～10岁)中进行,其中治疗组30位(26位男孩,4位女孩),对照组30位(25位男孩,5位女孩)。在进行研究的一年中2组儿童可以继续当时的任何干预、训练等其他措施。治疗组应用NAET消敏了50个关键过敏原;对照组没进行NAET治疗。最后有56位儿童完成了研究(治疗组26位、对照组30位)。结果显示NAET治疗组的26位中有23位儿童回归到普通学校,而且没有自闭症的表现。然而,对照组的儿童还是全部留在特殊学校(治疗组有4位由于各种原因没能完成治疗,故没统计在内)。
那么,过敏引发或加重自闭症的机制是什么呢?(https://www.daowen.com)
1.免疫系统被激活
过敏反应是免疫系统被激活的最常见原因之一。在过敏反应时,机体的免疫系统被激活,如肥大细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、T细胞、B细胞都会参与反应。从而释放大量炎症因子,造成脑损伤。也有研究表明,自闭症儿童血中的某些炎症因子增高。Krakwiak博士团队的研究显示,与正常发育的儿童相比,自闭症儿童血中的IL-1β和IL-4都升高。IL-4升高与严重的ASD发病有关,在男性患者中IL-4升高程度与认知能力成反比。而IL-1β的升高与轻度和中度ASD有关。在ASD患者中,不但血液中的炎症因子水平异常,脑组织和脑脊液中的炎症因子水平也异常,而且这些异常水平的炎症因子与ASD的症状相符合。Careaga等人的研究报告显示,ASD儿童的血细胞对刺激产生反应时,如果出现更多的炎症因子,其社交障碍、侵犯行为、睡眠障碍也更明显。
近期的研究也显示,ASD儿童在出生时就存在免疫系统异常,这表明在胎儿期母体免疫系统被激活,或存在基因的异常。已有研究表明ASD与第六号染色体变异有关,而这个染色体含有很多的免疫分子基因。另外,在ASD患者脑中很多与免疫有关的基因发生了变异,在这种状态下发生过敏反应时,免疫系统更易被激活。
我们已知,在过敏反应中肥大细胞被激活,这一过程起着举足轻重的作用。根据Theoharis教授的研究,肥大细胞被激活在自闭症的发病过程中也起着非常重要的作用。肥大细胞广泛存在于我们身体的各个部位,当肥大细胞被激活时可释放大量炎症因子、组胺等化学物质,从而损伤血-脑屏障和肠-血屏障,使之通透性增加造成脑水肿和肠漏。同时肥大细胞释放的化学物质又可使线粒体DNA功能紊乱,造成自身免疫异常。这些病理变化都可引发脑神经炎症,引发或加重自闭症。
2.高5-羟色胺血症
近年的科研已知约有30%的自闭症患者存在着高5-羟色胺血症,而他们的中枢神经系统的5-羟色胺反而减少。这种现象可能在自闭症儿童血-脑屏障发育完善以后才出现。我们的假想是早期自闭症儿童可能中枢神经系统也存在着大量5-羟色胺。由于食物过敏使肠道的嗜铬细胞合成并释放大量5-羟色胺,同时肥大细胞也释放5-羟色胺。在婴儿期血-脑屏障发育并不成熟时,这些5-羟色胺是可以进入中枢神经系统的,这样就造成中枢神经系统与外周一样,也处于高5-羟色胺状态。从而使脑内合成5-羟色胺的系统受到抑制,因为这一系统不需要启动就已经有高水平5-羟色胺。这一系统包括合成5-羟色胺相关的酶系列、5-羟色胺受体系列、编码5-羟色胺合成酶和编码其受体的基因系列。已经有研究表明,在自闭症儿童中存在着这些异常变化。
然而,随着婴儿的长大,血-脑屏障也逐渐发育成熟,这时外周的5-羟色胺就不能进入中枢神经系统了。由于脑内5-羟色胺合成系统功能减弱,再加多数自闭症儿童缺乏合成5-羟色胺所需要的营养素,这样就造成了他们的5-羟色胺在中枢神经系统减少,在外周增多。
3.营养素缺乏
如果人体对某些营养素(如维生素、矿物质、微量元素等)过敏或敏感、不耐受时,机体会对这些物质排斥,从而不吸收。另外,过敏反应会造成消化系统黏膜水肿,导致人体对营养物质吸收障碍。