嗜酸粒细胞性消化道炎

这是一种慢性消化道疾病,其特点是嗜酸性粒细胞在局部过多集聚。主要原因是食物过敏或不耐受。Ashwood博士的团队在这方面进行了研究,他们采用了2组自闭症儿童进行了组织病理学观察,一组自闭症儿童给限制饮食(即饮食中去掉麸质蛋白、酪蛋白等致敏食物),另一组不限制饮食,结果发现限制饮食的自闭症儿童肠道炎症嗜酸性粒细胞浸润数目明显低于非限制饮食组。在过敏性食道炎和过敏性肠炎中,IgE介导和/或细胞介导的慢性消化道炎症中,嗜酸性粒细胞炎性黏液浸润都发挥着重要病理作用。

嗜酸性粒细胞食道炎是一种临床病理异常,表现为食道功能障碍,病理特点为嗜酸性粒细胞为主的炎症。症状为吞咽困难、食道紧迫感,也可以出现其他症状,如腹痛、呕吐、反酸等,小年龄的儿童可能因此出现无活力、精神不振。自闭症儿童由于语言沟通障碍,可能会用一些异常行为来表达不适。

以上这些病理变化都可通过肠-脑轴影响脑神经,也可参与和加重患者的营养不良。

胃肠功能紊乱又可改变肠道细菌的组成,从而造成胃肠运动和分泌失调。如胃肠功能紊乱可影响肠嗜铬细胞,使之分泌5-羟色胺量增加,而血中5-羟色胺增多是自闭症一个亚型的特点。胃肠通透性增加又可使细菌和其他代谢产物进入血液循环,危害健康。再者,胃肠功能紊乱可导致广泛的免疫功能失调,这些现象都可见于自闭症患者。

消化道黏膜含有几百万个神经元,组成肠道神经系统(enteric nervous system,ENS)这一系统对消化道进行自我调节,消化道内的一切变化被这一神经感知后一方面立即做出反应,另一方面传送给脑神经。所以肠道被称为“第二大脑”。(https://www.daowen.com)

胃肠的这些变化通过肠-脑轴影响行为和脑功能。我们已知,所谓的肠-脑轴即肠道上皮细胞与脑的直接联系、通过副交感神经的次级联系和免疫及代谢的间接联系。

肠道和脑的沟通是双向的,这样才能调节功能的变化。胃肠的一些变化,可通过几种途径影响脑的发育和功能。如胃肠微环境的变化可以影响副交感神经的传入,即从肠黏膜的上皮细胞起连接到脑干,传入孤束核(nucleus tract solitarius),在此又发出神经纤维传入多个次级点,其中包括中央杏仁核(amygdala)和下丘脑室旁核(paraventricular nucleus of the hypothalamus)。这一机制统辖来自内脏的机械和化学信号,脑神经再做出反应,发出信号从而调节胃肠的运动分泌和饥饱感等。值得注意的是,副交感神经的激活也可以影响行为、情绪(如焦虑、紧张等)。另一方面,情绪的变化、脑功能活动又可通过副交感神经影响消化道的功能活动。

胃肠变化对免疫系统的影响也会改变脑功能及行为。在自闭症患者胃肠中可以观察到多种免疫功能异常,如白细胞浸润、补体激活、淋巴细胞增生和炎症因子反应等。

周围免疫的异常变化与自闭症的严重程度密切相关,如血液中炎症因子(TGFB、P-选择蛋白和MIF)与自闭症的语言交流缺陷、刻板和多动有关。另外,血液中的免疫球蛋白含量也与自闭症的严重程度成正比。免疫球蛋白对神经突触的影响,对神经细胞间的传递、神经细胞增值、神经胶质细胞分化的作用表明免疫状态可影响自闭症的表现。自闭症患者的神经功能障碍也可导致胃肠功能紊乱。某些神经障碍性疾病,如抑郁、焦虑等也同时伴有胃肠功能紊乱。自闭症儿童若伴有胃肠并发症,其易怒、焦虑及其他症状也会加重。这一切都表明肠-脑的联系在自闭症的发生、发展过程中起一定作用。