(一)重金属
重金属在自闭症发生中的作用一直倍受重视,因为重金属中毒的症状与自闭症、帕金森病、阿斯伯格综合征及ADD/ADHD的症状很相似。这些症状包括记忆力丧失、过敏反应增强、高血压、情绪波动、沮丧、易被激怒、集中力下降、侵犯行为、失眠、疲劳、语言障碍、高血脂、高胆固醇、血管阻塞、周围神经炎、自身免疫性疾病等。
重金属本来是自然存在的,由于工业化等种种原因,使我们环境中的重金属显著增高。随着水源、空气和土壤中的重金属增高,从而使某些慢性病、学习障碍、癌症、老年病、未老先衰等也增加。
重金属中毒是通过干扰细胞的酶而实现的,这些重金属与营养性矿物质如镁、锌、碘等相竞争,结合其在酶分子上的受体位置,从而使这些细胞代谢必需的酶失去活性。这样就可影响神经系统、内分泌系统和免疫等功能。
自闭症儿童体内的重金属浓度远高于正常儿童。由于这些孩子身体无法有效排毒而使重金属在体内集聚增加。
在这方面,很多研究团队做了很好的研究。Bernard等人的研究报告显示自闭症儿童的症状与汞中毒儿童症状很相似。Windham等人的研究显示空气污染(尤其汞)程度与自闭症发病率增加密切相关。而Deseto和Hitlan的研究发现血液汞的水平高低与自闭症程度相关。Adams等人发现自闭症儿童的乳牙含汞量比正常儿童高2倍。
Breadstreet的研究团队进行了重金属排泄量的研究,他们给受试者二巯基丁二酸(一种由FDA许可的口服螯合剂,dimercaptosuccinic acid,DMSA),然后测量尿中重金属的排泄量。结果发现自闭症儿童尿中汞的排泄量是对照组的3.1倍,而铅和镉的排泄量没有明显不同。这些研究都表明汞和其他一些毒性金属与自闭症的发生有关。
J B Adams等人进一步研究了自闭症的严重程度与身体重金属含量的相关性。他们应用3～8岁的自闭症儿童作为研究对象,并且这些儿童必须没有安装假牙或补牙,之前没有用过DMSA或其他螯合剂,无缺铁性贫血,对DMSA不过敏,无肝、肾疾病,才能参加试验。研究是给受试儿童口服DMSA前后测尿中重金属的排泄量,然后分析重金属排泄量的多少与儿童自闭症严重程度的相关性。他们的结果显示自闭症的严重程度与尿中重金属的排泄成多项明显相关。
2001年Bereard等人发表的研究报告可说是具划时代的意义。他们的报告指出:诊断自闭症的所有标准都可在汞中毒病例中出现。如汞中毒的主要作用是在中枢神经系统,其次是免疫系统和消化系统。这几个系统的异常同样可在自闭症患者中出现。汞中毒时,汞与硫结合使多种酶丧失活性,从而广泛影响身体的不同功能。临床特点是涉及多个器官和系统,而且表现不一、程度不同,这与自闭症的临床特点完全一致。
男孩对汞的毒性比女孩更易感,自闭症也是如此,男孩比女孩发病率高,约为4∶1。
汞中毒可造成语言和听觉障碍,如语言表达和理解困难。自闭症的主要特征之一就是接受和语言表达迟缓。
感觉障碍,包括嘴、手、脚麻木,对声音敏感,厌恶被触撞,对疼痛反应过度或低下,这些都是汞中毒的常见表现。而这些表现在自闭症儿童中也会常出现。
汞中毒时可造成认知障碍,对抽象概念和复杂指令理解困难,社交困难,焦虑,迷恋行为。这些症状在自闭症儿童中也有记录。(https://www.daowen.com)
汞可破坏5-羟色胺、多巴胺、谷氨酸钠、乙酰胆碱等神经递质。在自闭症儿童中也发现有同样异常。汞中毒主要损害脑神经的浦肯野细胞、小脑的小粒层及杏仁核和海马体,而其他部位受累较少。在自闭症患者的脑神经也发现同样病理现象。
汞中毒造成免疫系统损伤,并引发自身免疫启动,而同样的自身免疫过程在自闭症患者也可发生。
汞中毒可增加对某些病毒的敏感性,这可能与NK细胞功能低下有关。现在已发现有的自闭症儿童有慢性病毒感染。
汞中毒可造成消化系统功能紊乱,而且也可抑制消化酶和肽的活性,很多自闭症儿童有消化系统问题,并且难以消化奶制品和麦面粉制品。
总之,所报道的自闭症的症状,在汞中毒的病例中都有报道,某些汞中毒的儿童被诊断为“自闭症”,其实这只是表明这些儿童有不明原因的沟通障碍、行为和社交障碍。汞中毒可能是自闭症的原因之一。
婴儿体内的汞来源主要有3个:孕妇食用的海鲜、孕妇的补牙材料和婴儿的疫苗接种。
根据美国的环境保护署(Environment Protection Agency,EPA)的调查报告显示约1/6的孕妇体内汞超标,使其胎儿神经系统处于高度危险的境地。这一调查是根据1999—2000年对1 709位妇女血液中汞含量的测定和营养、健康问卷获得的。这一研究发现妇女每个月食用9次鱼体内汞的含量是不食用鱼妇女的7倍。
除EPA外,美国食品药品监督管理局(FDA)也在2004年提出了有关使用鱼的建议。他们建议孕妇不要食用某些种类的鱼,如鲨鱼、旗鱼,其他鱼种也要限量。鲨鱼或旗鱼平均含汞量为1 mg/L,即一次食用200 g鱼中含汞量为200μg。美国FDA推荐孕妇食用含汞低的鱼类如鲑鱼、罗非鱼、虾、金枪鱼、鳕鱼和鲶鱼等。
补牙材料中最常用的是汞银合金材料,含有50%的汞。许多研究表明这些补牙材料释放气化汞,大约有80%的气化汞被吸收到体内。
每日被吸收到体内的汞为1～10μg,依据补牙材料的号数不同而不等。这个量本身对多数人可能并不形成毒性,然而其增加了身体总毒物的含量,从而使危险性增高。
汞硫代水杨酸钠是一种储存剂,被广泛应用于医学,包括婴儿免疫疫苗和免疫球蛋白产品,依重量计算含汞量为49.6%。直到近期,这种含汞的免疫制剂才被停止使用,如Hep B(12.5 mg)、DTaP(25μg)、HiB(25μg)及PCV(25μg)。其中Hep B免疫疫苗在出生立即给予,之后还有其他免疫。若一个婴儿在1990年代接受全部疫苗接种,那么在15个月时这个婴儿已接受了237.5μg总量的汞。
Burfacher等人在2004年发表的研究报告指出,乙基汞(I汞硫代水杨酸钠的一种形式),在血液中半衰期较短,很快转变为无机汞,无机汞是有毒的,可以在脑中积存几年。Baskin等人在2003年发表了他们的研究,他们在成人神经细胞培养液中加入201μg乙基汞,6 h内就发现神经细胞DNA损伤、细胞核膜损伤、细胞死亡。这样看来在20世纪90年代的常规接种可能造成某些婴儿神经发育异常。自闭症儿童对汞和其他重金属排泄能力较弱,尤其婴儿更是如此。这样就增加了汞和其他重金属在其体内的含量,这或许在自闭症发生中起了一定作用。而清除这些重金属常会使自闭症状减轻。