γ-氨基丁酸

中枢神经系统要想发挥正常功能,其兴奋和抑制之间达成平衡了是必须的。γ-氨基丁酸(gamma-aminobutyric Acid.,GABA)是主要的抑制性神经递质,同时也有兴奋性作用,根据其与不同受体结合而定。除此之外,GABA能神经系统的形成在GABA能神经细胞的移动中起着至关重要的作用。

GABA是由谷氨酸钠(glutamate)合成而来,这一过程需要谷氨酸脱羧酶(glutamic acid decarboxylase,GAD)催化。此酶有两个亚型,即GAD67和GAD65,由GAD1和GAD2两个基因编码合成。当GABA合成后由GABA载体将其转运到囊泡中贮存。需要时在动作电位的作用下将其释放进突触间隙,进而与突触后膜的受体结合,使下一级神经元产生动作电位的变化,从而完成了将信息由上一级神经元传递到下一级神经元的过程。GABA受体,有三个亚型,即GABA A、GABA C和GABA B。作用结束后GABA再由位于细胞上的GABA载体将其转运至细胞内,再由转氨酶或琥珀酸脱氢酶将其降解。(https://www.daowen.com)

有研究显示,位于15染色体上的GABA受体基因变异与ASD的发生有关。其中包括GABRB 1、GABRB 3、GABRA 4、GABRA 5和GABRG3;而GABRB3,GABRA5和GABRG3位于15 g 11～13位点上。在基因检测中也发现很多ASD儿童的第15对染色体出现问题。Blatt等人的研究发现在ASD患者的小脑GABA A和GABA B受体的表达明显降低。由此可见参与使GABA发挥作用的因素有①合成GABA所需要的酶GAD65和GAD67,以及编码此酶的两个基因GAD1和GAD2;②GABA受体(三个亚型)及GABA受体基因;③合成GABA所需要的原料:维生素B6、锌、氨基乙磺酸(也称牛磺酸)和谷氨酸钠;④GABA载体和载体基因。在治疗中必须考虑到这四个因素的所有步骤。