母体免疫系统被激活

已有研究显示,在怀孕期母体免疫系统被激活(maternal immune activation,MIA)导致后代自闭症发病率升高,过敏反应是很常见激活免疫系统的病理过程。Patel博士的团队调查了220位自闭症儿童的母亲,这些母亲在怀孕期间都有过敏或哮喘病史,即免疫系统被激活,结果显示这些儿童的社交障碍更严重。Schwarter团队进一步的动物模型研究,怀孕母体伴有哮喘史,其后代同时有免疫和行为的异常,也有甲基化过程中的某些表观基因变异。Vogel Ciernia A博士的团队建立了母体过敏性哮喘的小鼠模型,其后代出现重复动作,社交能力等异常变化。

免疫接种也是激活免疫系统的一种方式,当人体教授免疫接种时,免疫系统会对疫苗产生免疫反应,其目的是使机体对自然感染产生同样的反应。然而,就是这种免疫反应对胎儿产生不良影响,有研究表明,在怀孕3个月内接种疫苗可使后代产生ASD的危险性增加20%。然而,有学者认为怀孕期间患流感的危险性比接种流感疫苗更大。(https://www.daowen.com)

在母体免疫系统被激活(MIA)引发的自闭症中的病理生理反应,主要是细胞因子(cytokines)和趋化因子(chemokines)增加。这些化学因子除了激活免疫系统外,在中枢神经系统发育中也起着重要作用,如中枢神经细胞移动,神经细胞突触的分化,神经细胞的适应性,可塑料等。有的细胞因子能够穿过胎盘,如IL-6和IL-4,可能改变胎儿基因复制中表观基因的调节。在人类怀孕期母体血清和羊水中的炎症因子和趋化因子增高,可使后代ASD的危险性增加,这是由于这些化学物质可导致胎盘炎症或直接进入胎儿脑神经内导致胎儿的脑神经损伤。炎症可以导致母体出现自身抗体,也可影响胎儿的免疫和神经系统的发育。