消化道菌群失调

消化道菌群失调指消化道中的益生菌和致病菌之间的生态平衡被打破。在这种状态下可以导致机体营养缺失、细胞毒素增多、免疫功能失调等。消化道中的微生物菌群之间的平衡有益于食物消化、大脑功能的正常发挥、肠-脑之间的正常沟通,也有益于细胞能量产生和排毒。当致病菌的数量超过益生菌时即可造成免疫功能失调,导致线粒体功能障碍,进而在细胞层面影响能量的产生。

当这一复杂的生态系统被打破时,可进一步影响消化过程,出现胀气、腹泻、便秘、大便可排出未消化的食物,并可出现情绪异常、激素紊乱和肠漏等。造成菌群失调的原因多为口服抗生素,研究表明自闭症儿童口服抗生素要比正常儿童多。他们主要用于治疗中耳炎、呼吸道感染,表明这些儿童的免疫力下降。(https://www.daowen.com)

多个研究结果表明,消化道菌群失调可以通过肠-脑轴影响脑神经,从而形成或加重自闭症的表现。这些作用是由致病菌产生的代谢产物造成的。有研究显示自闭症儿童尿中细菌代谢产物水平明显升高,研究者们通过检测和分析患者尿液和粪便的微生物代谢产物发现有几种细菌代谢产物可能直接影响神经系统。有的尿液细菌代谢产物可能与自闭症症状有关。①3-羟苯基-3-3-羟丙酸(3-hydroxy phenyl-3-3-hydroxypropionic acid,HPHPA)可以消耗儿茶酚胺,从而引发自闭症症状(如在动物实验中造成的刻板行为、多动、反应过度)。②P-甲酚(P-cresol)可以与神经递质竞争酶,也可在肝脏硫化过程中竞争辅助因子。③尿刊酸盐(urocanate),其受尿刊酸酶的调节,当此酶不足时,尿中的尿刊酸盐增加,引起尿刊酸盐尿症(与神经疾病有关)。在近期的母体免疫激活小鼠ASD模型研究中也表明肠道细菌代谢产物可以引发ASD的神经行为表现。研究发现实验小鼠血清中的322种细菌代谢产物增高了8%,其中一种称为4-乙基苯酚硫酸盐(4-ethylphenylsulfate,4EPS)的产物增高46倍。4EPS由肠道细菌产生,进一步的研究发现给实验小鼠注射4EPS可以引发小鼠的焦虑样行为,这清楚地表明,有的肠道细菌代谢产物可影响实验小鼠的行为。与此相反,实验中使4EPS恢复到正常水平,可以大大改善小鼠的ASD症状。

有的细菌代谢产物是神经活性物质(如5-羟色胺、GABA),这些成分可通过以下途径产生影响。①通过肠漏进入血液,再通过不健全的血-脑屏障(BBB)进入脑神经,影响其功能,引发异常行为。②通过下丘脑-垂体-肾上腺轴(hypothalamic-pituitary-adrenal,HPA)使血中的可的松水平升高。③可以激活肠道神经,再由迷走神经影响脑功能。④有些细菌代谢产物可以激活肠道免疫细胞,使之释放细胞炎症因子,进入血液,进入脑神经,影响中枢神经活动。