核仁颗粒型（AC—10）

三、核仁颗粒型（AC—10）

【荧光核型特征】

1.分裂间期细胞·核仁内可见清晰的颗粒样染色（图3—6—3）。

2.有丝分裂期细胞·分裂中期细胞染色质内可见1～5对点状染色，核浆轻微染色（图3—6—3）。

【核型鉴别】

1.核仁均质型（AC—8）·见本节核仁均质型核型鉴别2。

2.核仁斑片型（AC—9）·见本节核仁斑片型核型鉴别2。

【相关靶抗原】

（一）RNA聚合酶Ⅰ

1.生物学功能·RNAPⅠ是真核细胞含有的3种RNA聚合酶之一，位于核仁。它以DNA或RNA为模板，进行rRNA（除外5S rRNA）转录，负责合成rRNA前体45S，45S成熟后会成为28S、18S，以及5.8S rRNA。抗RNAPⅠ抗体常与抗RNAPⅢ抗体同时存在（RNP Ⅰ/Ⅲ），也可伴抗RNAPⅡ抗体阳性（RNP Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ），但其很少与系统性硬化症抗体谱中其他抗体，如抗Th/To抗体、抗核仁纤维蛋白抗体、抗topo Ⅰ抗体和抗PM—Scl抗体等抗体同时存在。

2.临床意义·抗RNAPⅠ抗体常见于dcSSc，且相较抗topo Ⅰ抗体或ACA阳性的SSc患者更易累及肾脏［14］。抗RNAPⅢ抗体阳性的SSc患者在起病3年内易伴发乳腺癌、血液系统恶性肿瘤等，但同时存在抗RNAPⅠ抗体和抗RNAPⅢ抗体两种抗体的患者肿瘤发生率大幅降低［15］。

3.检测方法·抗RNAPⅠ抗体不建议采用HEp—2细胞为底物的间接免疫荧光法筛查荧光核型后，再针对核仁型血清样本进行抗RNAPⅠ抗体检测。由于抗RNAPⅢ抗体在HEp—2 IFA检测荧光核型呈粗颗粒型（AC—5），而抗RNAPⅠ和抗RNAPⅢ抗体经常同时存在，导致抗RNAPⅠ/Ⅲ抗体阳性血清大部分呈核颗粒型（核仁阳性或核仁阴性）。仅少量双阳血清中抗RNAPⅠ抗体滴度明显高于抗RNAPⅢ抗体，才呈现核仁型荧光染色。抗RNAPⅠ抗体临床尚无商品化检测试剂盒。科研可采用放射免疫沉淀法检测，其产物经SDS—PAGE可见14～210 kDa共13条多肽条带［16］。

（二）hUBF/NOR—90

1.生物学功能·NOR—90（nucleolus organizing regions—90 kDa）是1987年Rodriguez—Sanchez等人在SSc患者中发现的一种新的核仁蛋白（93 kDa和89 kDa），其位于分裂期细胞的NOR区和间期细胞的核仁内。人上游结合转录因子（human upstream binding factor，hUBF）与NOR—90蛋白序列高度相似，仅多出一段含37个氨基酸的插入序列。纯化的抗NOR—90抗体可同时识别hUBF和NOR—90蛋白。hUBF含94 kDa（UBF1）和97 kDa（UBF2）两种多肽，是RNAPⅠ特异性转录因子，可与SL1（selectivity factor 1）蛋白结合形成复合物，结合于rRNA基因启动子区，增强RNAPⅠ的转录活性，是激活rRNA转录的必要元件。

2.临床意义·抗hUBF/NOR—90抗体可在SSc（检出率＜5％）、RA、SLE、SS等多种自身免疫病，以及恶性肿瘤（如肝细胞癌）中检出。抗hUBF/NOR—90抗体阳性的SSc患者一般表现为lcSSc，脏器受累较轻微，预后良好［17］。

3.检测方法·临床实验室检测抗hUBF/NOR—90抗体可采用LIA，该抗体包含于SSc抗体谱（表3—6—4）。科研实验室可采用IP或WB进行检测。