胞浆网状/线粒体样型（AC—21）

一、胞浆网状/线粒体样型（AC—21）

【荧光核型特征】

1.分裂间期细胞·延伸于整个细胞质的粗颗粒丝状荧光染色（图3—11—1）。

2.有丝分裂期细胞·分裂期细胞染色体区阴性（图3—11—1）。

【核型鉴别】

胞浆细颗粒型（AC—20）·见本章第十节胞浆细颗粒型核型鉴别3。

【相关靶抗原】

AMA—M2

1.生物学功能·抗线粒体抗体—M2型（anti-mitochondrial antibody—M2，AMA—M2）阳性血清中HEp—2 IFA典型荧光模型呈胞浆网状/线粒体样型（AC—21）荧光模型。AMA—M2识别的靶抗原包括存在于线粒体内膜上的2—氧酸脱氢酶复合体（2-oxo-acid dehydrogenase complex，2—OADC）家族成员：①丙酮酸脱氢酶复合体—E2亚基（the E2 subunits of the pyruvate dehydrogenase complex，PDC—E2），分子量70 kDa；②支链2—氧酸脱氢酶复合体—E2亚基（the E2 subunits of branched chain 2-oxo-acid dehydrogenase complex，BCOADC—E2），分子量51 kDa；③2—酮戊二酸脱氢酶复合体—E2亚基（the E2 subunits of the 2-oxo-glutarate dehydrogenase complex，OGDC—E2），分子量51 kDa；④丙酮酸脱氢酶复合体—E1α亚基（the E1α subunits of the pyruvate dehydrogenase complex，PDC—E1α），分子量45 kDa；⑤二氢硫辛酸脱氢酶（dihydrolipoamide dehydrogenase ，E3）结合蛋白（E3—binding protein，E3BP），分子量56 kDa［1］。这些复合体的共同特点在于它们都参与氧化磷酸化过程，并且都是糖酵解途径、三羧酸循环，以及支链氨基酸代谢途径的关键酶。

2.临床意义

（1）原发性胆汁性胆管炎：AMA—M2是PBC的特异性血清学标志物，也是其诊断标准之一［2—3］，约90％～95％的PBC患者呈现AMA阳性（鼠肾为基质的IFA），该抗体可在疾病症状发生前就被检测到［4］。但目前尚无证据证明AMA—M2参与PBC发病机制，且该抗体阳性无法提示预后［5—6］。AMA共有9种亚型（M1～M9），除AMA—M2外，与PBC相关的亚型还包括AMA—M4、AMA—M8，以及AMA—M9。其中AMA—M9常在早期PBC患者中检出，可单独出现，而AMA—M4、AMA—M8常和AMA—M2同时出现［1，7］。

（2）其他自身免疫性疾病：AMA—M2除常见于PBC外，还可见于部分SSc患者，包括 PBC—SSc重叠综合征患者［8］。AMA—M2也可检出于AIH患者，但抗体滴度明显低于PBC患者，且在随访过程中AIH患者体内该抗体水平逐渐降低［9］。

（3）非自身免疫性肝病：AMA—M2还可见于少部分药物性肝损伤、HBV、HCV和戊型肝炎、酒精性肝病、原发性肝癌等患者。在未经筛选的肝胆酶升高患者中，AMA—M2阳性可增加患者发生室上性心律失常的风险［10］。

3.检测方法·实验室常用AMA（包含M1～M9）检测方法是以大鼠肾组织为基质的IFA，其典型模式为肾小管胞浆呈明显颗粒状荧光染色，且由于远端小管较近端小管线粒体含量更丰富，远端小管呈现增强的荧光染色。AMA IFA检测阳性时，临床实验室可进一步采用LIA、ELISA、CLIA及ALBIA等方法检测AMA—M2（表3—11—1）。检测AMA—M2所包被的抗原通常有2种：①纯化的天然M2抗原，主要为丙酮酸脱氢酶复合物（PDC）；②BCOADC—E2、PDC—E2、OGDC—E2的重组融合蛋白（BPO），又称M2—3E。目前商品化试剂盒多以上述两种混合物作为抗原，提高AMA—M2检测敏感性及特异性［11］。科研可采用WB［12］检测AMA—M2。