胞浆散点型（AC—18）
【荧光核型特征】
1.分裂间期细胞·不规则分布于胞浆的散在点状荧光染色，在S期晚期及G2期间期细胞胞浆内点状染色数量增加（图3—10—1）。
2.有丝分裂期细胞·分裂期细胞染色体区阴性（图3—10—1）。
图3—10—1 不同品牌试剂HEp—2 IFA胞浆散点型（AC—18）核型特点
A.欧蒙（20倍镜）；B.欧蒙（40倍镜）；C.INOVA（20倍镜）；D.INOVA（40倍镜）；E.AESKU（20倍镜）；F.AESKU（40倍镜）；G.MBL（20倍镜）；H.MBL（40倍镜）；I.康润科技（20倍镜）；J.康润科技（40倍镜）
【核型鉴别】
1.胞浆致密颗粒型（AC—19）·AC—19在分裂间期细胞胞浆呈致密均匀的细颗粒样荧光染色，有时可出现特征样空泡。而AC—18的胞浆颗粒呈大小不等，分布不规则的明显点状荧光染色。
2.胞浆细颗粒型（AC—20）·AC—20在分裂间期细胞胞浆呈细颗粒样荧光染色，其颗粒小于AC—18，且可覆盖于细胞核上，而AC—18胞浆颗粒样荧光染色不会覆盖细胞核。
【相关靶抗原】
（一）GW小体
1.生物学功能·GW小体（GW bodies，GWBs）是2002年发现的一种新型细胞质结构，因其包含一种富含甘氨酸（glycine，G）/色氨酸（tryptophan，Trp或W）的mRNA结合蛋白GW182而得名。GWBs被证实与酵母和哺乳动物的细胞质加工小体，即P—小体（processing bodies，PB）具有相同结构和功能特征，因此又称为GW/PB，它是mRNA加工和降解的位点，在RNA干扰（RNA interference，RNAi）途径中起重要作用［1］。抗GWBs抗体识别的主要靶抗原为GW182、Ago2和Ge—1/HEDLS/EDC4。
（1）GW182：分子量182 kDa，又称为含有三核苷酸重复的衔接蛋白6A（trinucleotide repeat containing adaptor 6A，TRNC6A），首次发现于感觉性共济失调多神经病患者血清中。其特点为包含39个甘氨酸/色氨酸（G/W）残基的重复序列和存在于C端的一个RNA识别基序（RNA recognition motif，RRM）。此外，GW182还存在多个Ago2（argonaute protein 2）结合域，它和Ago2 共同参与翻译水平的基因沉默（translational silencing），并作为关键分子在转录抑制和mRNA降解中发挥关键作用。
（2）Ago2：分子量100 kDa，是RNA诱导沉默复合体（RNA—induced silencing complex）的核心成分，也是RNAi途径的关键催化酶。在miRNA介导的RNAi过程中，Ago2蛋白能够与miRNA结合，起到稳定miRNA的作用，进而结合到选定的靶mRNA上。随后GW182与靶mRNA上Ago2—miRNA发生交联反应，并行使转录抑制和mRNA降解的功能，导致翻译水平的基因沉默。
（3）Ge—1/HEDLS：分子量160 kDa，又被称为mRNA去帽增强子4（enhancer of mRNA decapping 4，EDC4），于1994年首次在SS患者中被鉴定为自身抗原。它包含N端的WD40基序和C端的ψ（X2—3）重复基序，是GW/PB核心成分，在mRNA去帽（decapping）过程中具有重要作用。
2.临床意义·抗GWBs抗体常见于SS患者和具有神经系统症状（如共济失调、运动/感觉神经病变）的患者，也可在部分SLE、RA患者中检出，约半数抗GWBs抗体阳性患者同时合并抗Ro52抗体阳性［2—3］。此外，部分PBC患者，抗GWBs抗体可与抗PML—Sp100抗体同时存在，且GWBs中Ge—1/HEDLS/EDC4结构的核定位部分与PML体（PML body）邻近，提示二者功能上可能存在关联［4］。
3.检测方法·临床实验室目前尚无检测抗GWBs抗体的商品化试剂盒，仅可通过HEp—2 IFA观察到GWBs特异性荧光模型，即不规则分布于胞浆的散在点状荧光染色。为排除抗其他胞质结构如胞内体（endosomes）、溶酶体（lysosomes）抗体的干扰，实验室可采用单克隆抗体（如GW182单抗）荧光双染共定位，以确认GWBs特异性荧光模型。科研可采用IP ［5］或ALBIA检测患者血清中针对GW182、Ago2、Ge—1/HEDLS/EDC4等GWBs主要抗原成分的特异性抗体［2］。
（二）胞内体（endosomes）
1.生物学功能·胞内体是细胞胞吞作用中最主要的细胞器，它是一种能够与膜结合的胞质小泡，参与细胞内外各腔室间的物质及大分子运输。胞内体相关抗原包括：早期胞内体抗原1（early endosome antigen 1，EEA1）、细胞质连接蛋白170（cytoplasmic linker protein—170，CLIP—170）、谷氨酸受体相互作用蛋白相关蛋白1（glutamate receptor interacting protein-associated protein 1，GRASP—1）、溶血磷脂酸（lysobisphosphatidic acid，LBPA）。
（1）EEA1：分子量162 kDa，是一种亲水性外周膜蛋白，定位于早期胞内体的细胞质面。它具有由多个α—螺旋卷曲螺旋基序（α-helical coiled-coil motifs）组成的高度有序的四级结构，在细胞内吞作用促进胞内体囊泡融合过程中扮演关键角色。
（2）CLIP—170：分子量170 kDa，是一种促进胞内体与微管相互作用的蛋白，具有三个功能结构域，N端的微管结合域、位于中心的长α—螺旋卷曲螺旋结构和C端的两个锌指关节（zincknuckles）。CLIP—170能够动态定位到微管正端，与新聚合的微管蛋白结合，是以微管为基础的分子马达—动力激动蛋白（dynactin）激活剂。
（3）GRASP—1：分子量110 kDa，是小G蛋白ras家族的一种神经元特异性鸟嘌呤核苷酸交换因子。它特异性表达于神经系统所有组织（包括皮层、小脑、海马、嗅球、丘脑、脊髓和脑干），而在肌肉、肺、心、肝、肾或脾等器官中不表达。与其他多种细胞质自身抗原类似，除N端和C端短片段外，它还包含大量卷曲螺旋结构域。GRASP—1可与谷氨酸受体相互作用蛋白（glutamate receptor interacting protein）结合，作为大分子蛋白复合体的一部分，调节α—氨基—3—羟基—5—甲基—4—异恶唑丙酸 （alpha-amino—3—hydroxy—5—methyl—4—isoxazole propionate）受体功能并在其靶向突触传递中发挥作用。
（4）LBPA：又被称为双（单酰基甘油）磷酸［bis（monoacylglycerol）phosphate］，它是一种阴离子磷脂，也是磷脂酰甘油（phosphatidyl glycerol）的结构异构体，大量存在于晚期胞内体内膜上。它是真核细胞磷脂生物合成早期阶段的关键性前体，作为细胞间的磷脂信使，可激活G蛋白偶联受体，引起生长激素样作用。
2.临床意义
（1）抗EEA1抗体：可见于多种病症，约40％患者有神经系统疾病，如脱髓鞘性多发性神经病（demyelinating polyneuropathy）、下位运动神经元疾病等［6］，也可见于各种系统性和器官特异性自身免疫性疾病如SS、肺纤维化，以及UCTD等患者。
（2）抗CLIP—170、GRASP—1和LBPA抗体：这三种抗体相关研究较少。抗CLIP—170抗体曾报道于4例患者，分别为SLE伴持续性胸腔积液、lcSSc、胶质母细胞瘤和特发性胸膜炎患者［7］；抗GRASP—1抗体曾在约17％的PBC患者中检出［8］；一些抗磷脂抗体阳性患者血浆中可检出抗LBPA抗体［9］。
3.检测方法·临床实验室目前尚无检测抗胞内体抗体的商品化试剂盒，仅可通过HEp—2 IFA筛查抗胞内体抗体相关荧光模型，但其与抗GBWs抗体、抗溶酶体抗体等引起的荧光模型类似，肉眼往往难以分辨，可进一步采用抗体（如抗EEA1抗体、抗GRASP—1抗体）荧光双染共定位检测来确认胞内体特异性荧光模型。科研可采用IP、ELISA，以及ALBIA［10］检测抗EEA1抗体、抗CLIP—170抗体、抗GRASP—1抗体、抗LBPA等特异性抗体。