第6章　Id1调控脂质吸收参与动脉粥样硬化斑块形成的力学生物学机制

AS是指在动脉及其分支的血管壁内膜及内膜下有脂质沉着，同时伴有中层平滑肌细胞移行至内膜下并增殖，导致内膜增厚，形成粥样或纤维脂质斑块病灶的一种疾病。AS严重威胁人类健康，是导致多种心血管疾病的主要病因。许多研究及临床结果显示动脉粥样硬化斑块好发于血管分叉弯曲等血流紊乱的低震荡切应力区域，说明力学是AS形成的重要影响因素，同时也有研究表明AS形成也与脂蛋白密切相关。因此，进一步探讨低震荡切应力、脂质吸收及AS发生三者之间的关系，对深入了解和认识AS的发生发展机制、提出新的治疗措施具有重要意义。

DNA结合抑制因子又称为分化抑制因子（inhibitor of differentiation，Id），属于螺旋-环-螺旋转录因子家族的成员。Id蛋白家族包含Id1，Id2，Id3及Id4四个因子，其中Id1是该家族研究最为广泛并且贯穿整个胚胎心脑血管系统发育全过程的蛋白。(https://www.daowen.com)

Id1蛋白具有多种生物学功能，尤其对血管新生起重要作用，它一直是癌症血管新生研究的热点。Id1能够通过诱导细胞增殖迁移及加速细胞周期参与肿瘤性血管新生。由于肿瘤和动脉粥样硬化有着诸多相似之处，因此，近年来关于Id1在动脉粥样硬化中的作用得到众多关注。

我们实验室前期体外实验结果显示切应力可以调控Id1的表达，随着切应力增加，Id1的表达量也逐渐增加。Ni等通过对小鼠颈动脉进行结扎构建了低震荡切应力（oscillatory shear stress, OSS）模型，基因微阵列分析后发现OSS抑制血管内皮细胞中Id1基因的表达，但OSS调控Id1表达后的引起的内皮功能的变化等没有进一步的研究报道。此外，还有研究发现Id1在脂肪组织中高表达，暗示Id1可能参与脂质代谢过程，但具体机制仍不清楚，基于此，推测OSS可能通过调控脂质代谢促进了动脉粥样硬化斑块形成，而Id1在此过程中起到重要作用。