第8章　药物调控细胞活力抑制血管再狭窄的力学生物学机制

AS是世界范围内发病率和死亡率均居前列的临床常见病之一，是不稳定心绞痛、心肌梗死及中风等多种心血管疾病发生和发展的病理学基础，其严重危害人类健康。VSMCs表型改变是AS发病的关键环节，抑制VSMCs向合成表型转化可以有效改善其发展病程。三氧化二砷（arsenic trioxide, ATO）是中药砒霜的主要活性成分，具有广谱的抗肿瘤作用。ATO治疗急性早幼粒细胞白血病（acute promyelocytic leukemia, APL）的高缓解率奠定了其药理学地位，目前已逐渐被用来防治VSMCs的“良性肿瘤”——VSMCs的过度增殖。然而，ATO在VSMCs表型转化中的作用机制方面鲜有报道。本章主要通过构建体内AS病变、体外VSMCs表型等动物和细胞模型，利用细胞骨架调节剂、YAP的抑制剂等手段，以细胞力学性质为考察重点，深入研究F-actin和YAP参与 ATO调节VSMCs表型及AS的逆转机制。结果发现：ATO可通过F-actin/YAP途径调节VSCMs的表型转化，进而实现弹性模量、迁移力和收缩力等力学性质与生物学调节机制的有机统一。研究结果对深入了解了ATO的药理学基础、完善了VSMCs表型调节机制并为AS的逆转提供新的用药基础。(https://www.daowen.com)