二、分布的改变

药物被吸收后，可迅速由血液运送到机体各个部位。药物血浆蛋白结合率、组织血流量、药物的组织亲和力、各种屏障等因素可影响药物分布。

（一）竞争蛋白结合部位

药物进入血液中，一部分与血浆白蛋白发生可逆性结合称为结合型，另一部分未结合称为游离型。结合型药物和非结合型药物存在平衡关系。当非结合药物被代谢或排泄时，结合的药物逐渐释放以维持平衡和药理效应。同时给予两种能与蛋白结合，特别是能与蛋白分子中相同位点结合的药物时，可以发生药物从蛋白结合位点释出的取代作用（竞争性取代），与蛋白质亲和力较大的药物，可将另一亲和力较小的药物自结合状态置换出来，这样就可使后一药物的游离浓度相对增高，到达作用部位的药物浓度也就相应增多，药物作用增强。如保泰松及水杨酸盐类药物可从血浆蛋白中置换磺胺类药物，从而增强后者的抗菌作用。

丙戊酸可把苯妥英从蛋白结合位点取代出来，还可抑制苯妥英的代谢。某些患者服用这两种药物，即使总苯妥英血清浓度在通常的治疗范围之内，由于非结合苯妥英浓度显著增高，可以引起更多的不良反应。同时也要注意，苯妥英可降低丙戊酸的血清浓度。并用这两种药物治疗时应当密切加以监测，根据需要调整剂量。

由蛋白取代而发生相互作用危险较大的主要是那些蛋白结合率高（大于90%）而表观分布容积小的药物，这种相互作用在合并治疗的最初几天容易发生。

（二）影响组织的血流量

一些药物作用在心血管系统改变组织的血流量，从而改变肝血流量，影响经肝脏代谢的药动学。如去甲肾上腺素减少肝血流量，减少利多卡因在肝脏的分布及代谢，增加了利多卡因在血中的浓度。相反，注射异丙肾上腺素，再注射利多卡因，因肝脏的血流量增加，因而增加了利多卡因在肝脏的分布及代谢，降低其在血中的浓度。