高举抗日旗帜，同仇敌忾抗日军
1937年七七事变，抗日战争爆发。中国共产党根据形势的发展变化，倡导建立抗日民族统一战线，积极推动第二次国共合作。活动于鄂豫皖边区的红二十八军，主动与国民党地方当局举行停止内战、一致抗日的军事谈判，达成局部停战协议。湖北成为南方八省红军游击队最早实现区域性国共合作的地区。
国民党军队在正面战场节节失利，国民政府被迫西迁，武汉事实上成为抗战初期国统区的临时首都。1937年9月，董必武以中共中央代表身份由延安至武汉，筹建八路军驻武汉办事处。10月下旬，八路军驻武汉办事处在汉口府西一路安仁里（今民意一路富源里）1 号正式成立。11月中旬，八路军驻南京办事处工作人员分批撤至武汉，留在八路军驻武汉办事处工作。12月初，八路军驻武汉办事处迁至原日本租界中街89 号（今长春街57 号）大石洋行办公，钱之光任处长。
八路军驻武汉办事处的主要任务是为八路军、新四军领取军需，多方筹措和转运物资。同时，还接待、组织输送大批沦陷区流亡青年转赴延安或各抗日根据地。仅1938年5月至8月，通过八路军驻武汉办事处输送延安的青年多达800 余人。八路军驻武汉办事处还精心组织、周密安排向延安或敌后根据地安全输送了一批积极要求投身抗日的中外文化人士和技术专家，如沈鸿、何穆、陈学昭、光未然、邱琮等，以及诺尔曼·白求恩、柯棣华为首的印度医疗队，斯诺、安娜·路易斯·斯特朗、史沫特莱、路易·艾黎、伊文思等国际友人。1938年10月，武汉沦陷，八路军驻武汉办事处撤往重庆。
1937年12月，中共中央在武汉设立长江局，刘少奇、董必武任书记，统一领导南方13 省党的工作；由周恩来、王明、秦邦宪、叶剑英同时组成中共中央代表团驻武汉，负责与国民党的联系和谈判。12月23日，中共中央代表团与中共中央长江局在武汉召开第一次联席会议，决定将这两个组织合并，对外称中共代表团，对内为长江局，由周恩来、项英、秦邦宪、叶剑英、王明、董必武、林伯渠7 人（后增加凯丰）组成。长江局的工作范围包括云南、贵州、四川、湖北、湖南、河南、江西、安徽、江苏、浙江、福建、广东、广西等省区，并领导中共中央东南分局和新四军的工作。
根据国共两党谈判达成的协议，1937年11月12日，经中共中央同意，叶挺抵达武汉，正式筹建新四军军部。13日，叶挺首次以新四军军长身份发表谈话。12月25日，叶挺、项英等在汉口大和街26 号（今胜利街332一352 号）召开新四军领导干部会议，标志着新四军军部正式在武汉成立。在长江局的直接指导下，活动于鄂豫皖边和鄂豫边的红军游击队改编为新四军第四支队。新四军各部挺进长江南北后，在敌后广泛开展游击战争，创建华中抗日根据地，有力地支援和配合了正面战场国民党军队的作战。武汉作为中国共产党由根据地走向全国的重要枢纽，担负和发挥了多重职能和作用，也给湖北党组织的工作和全省抗日救国群众运动的开展提供了十分便利的条件。
七里坪，是黄安大别山区的一个小镇。1937年10月至1938年1月，中共湖北省工委和鄂豫皖、鄂东北、鄂北特委在这里举办了几期培训班。郑位三、高敬亭在福德乡秦氏祠主持开办“游击队干部训练班”和“青年干部训练班”，学员200 余人。方毅代表中共湖北临时省委主持开办“青年训练班”和“共产党员训练班”，学员300余人。这些受训学员除一部分随新四军第四支队东进之外，其余大多留在鄂豫边地区，做抗日游击战争的准备与发动工作。
汤池，是鄂中应城的一个小镇，位于应城、天门、京山三县交界的地方。唐代大诗人李白在此留有“神女殁幽境，汤池流大川”诗篇佳句。1937年12月，在董必武指导下，中共湖北省工委通过统战关系，得到国民党湖北省政府建设厅厅长兼农村合作事业委员会主任石瑛等的支持，在汤池举办湖北省农村合作社人员训练班（通称汤池训练班）。训练班由进步人士、应城汤池农村改进试验区负责人李范一任主任，省工委副书记兼宣传部长陶铸主持日常工作，实质上成为中共培训干部的学校。学员多为北京、天津、上海、南京等地流亡的大、中学生及本省、本地区进步青年。至1938年5月，训练班正式创办4 期，后又继续举办临时学校直至武汉沦陷前夕停办，共培训干部、学员600 余人。当时，陶铸和训练班的教员节衣缩食，用省下的3600 块大洋购买了24 支驳壳枪。陶铸还率领训练班学员赴大洪山勘测地形，绘制军用地图，作好上山的准备。建立了应城抗日游击队，成为以后坚持鄂豫边抗日游击战争的基本力量。学员毕业后，中共湖北地方党组织将他们派往全省32 县，开展抗日救国运动，人们把汤池称为湖北的“小延安”。
1938年10月武汉沦陷，中国抗日战争进入战略相持阶段。随着战局的发展，湖北全省被分割成国统区、临战区和沦陷区。中共湖北省委及时转变工作方针，在坚持国统区合法斗争的同时，把党的组织力量和工作重点转向战区和敌后，集中精力“抓武装，打鬼子”，发动武汉外围的敌后游击战争，初步点燃了全省抗日武装斗争的遍地烽火。
1939年初，李先念奉命率新四军精干分队南下湖北，以大悟宣化店为中心，汇集众多抗日星火，开展武汉外围敌后游击战争。在孤悬敌后、武器缺乏、没有外援的情况下，他们实行一整套符合广大人民利益的新民主主义政策，真正发动和依靠群众，进行一场深入广泛的人民战争，创造了一支集中统一的主力部队新四军第五师，建立了以湖北为主体横亘鄂、豫、皖、湘、赣五省的抗日民主根据地，成为中原抗战的中流砥柱。