药物在胃肠道吸收的改变
药物在胃肠道吸收是一个非常复杂的过程，与药物的理化性质及机体的生理状态有关，如药物的脂溶性、分子大小、解离度及与其他物质的络合与吸附；胃肠道的pH、胃肠道蠕动、血液循环、食物等都影响药物的吸收。
（一）pH的影响
多数药物是以被动扩散的方式通过胃肠道黏膜吸收的，吸收的快慢与药物的脂溶性密切相关，脂溶性大、解离度小的药物吸收快。大部分药物为弱酸或弱碱，其解离程度取决于环境的pH及药物本身的解离常数（pKa）。酸性药物在酸性环境或碱性药物在碱性环境下解离程度低，脂溶性大，容易扩散通过膜吸收；反之，酸性药物在碱性环境或碱性药物在酸性环境下解离程度高，脂溶性小，不容易扩散通过膜吸收，如抗酸药使弱酸类药物（如水杨酸类、巴比妥、磺胺类等）的解离度增大，吸收下降。另外，药物的溶解度也会影响药物的吸收，如酮康唑口服应用后需要在酸性环境下才适宜溶解，因而不宜与抗酸药、抗胆碱药、H2受体阻断药或酸（质子）泵抑制药（奥美拉唑）等合用。如果需要并用，这些药物至少在酮康唑应用2小时后给予。胃内pH升高可使喹诺酮类等在碱性环境中溶解性差的药物吸收减少，也可能使一些缓控释制剂受到破坏而使药物溶出增多，如氢氧化铝与肠溶片同用，可使肠溶衣加快溶解，对胃十二指肠产生刺激作用。研究显示，非甾体抗炎药布洛芬与抗酸剂氢氧化镁合用对胃黏膜的损伤反而比单用布洛芬大，原因之一可能为抗酸剂通过改变胃内的pH，使胃黏液层的黏性发生变化，从而增加弱酸性药物布洛芬在胃黏膜的扩散。
（二）离子与药物的相互作用
含二价或三价金属离子（如镁、钙、锌、铁）化合物在胃肠道内可与某些药物发生相互作用，形成难溶解的络合物。如四环素类药物在胃肠道内能与金属离子（如钙、镁、铝、铁）形成难吸收的络合物，因此某些食物（如牛奶）或药物（如抗酸药、含铝和钙盐的制品、铁制剂）能显著减少四环素的吸收。多西环素和米诺环素受牛奶和其他食物的影响较小，但是含铝的抗酸药同样会减少这类四环素的吸收。抗酸药也能显著减少氟喹诺酮类（如环丙沙星）药物的吸收，可能是由于金属离子与该药形成复合物的结果，因此服用抗酸药和氟喹诺酮药物之间的间隔时间应尽可能长，至少间隔2小时或更长时间。胃黏膜保护剂硫糖铝和抗酸药氢氧化铝、铝碳酸镁等均含高价阳离子（Al3+、Mg2+、Ca2+），可与喹诺酮类等药物发生络合反应，妨碍其吸收。硫糖铝可与喹诺酮类、地高辛等药物形成胃内螯合物而降低后者的吸收，临床合用时应先服用喹诺酮类等其他药物（如西咪替丁、环丙沙星、地高辛、诺氟沙星、氧氟沙星和雷尼替丁等），2小时后再服硫糖铝。对于一些治疗窗窄的药物（如地高辛），尽量单独服用，并注意监护，另外，抗癫痫药与抗酸药或硫糖铝在胃内可发生沉淀反应，合用时应注意治疗药物的监测。铁剂（含Fe2+）可与喹诺酮类药物络合，减少后者的吸收。铁离子通常使喹诺酮类生物利用度降低50%。若在喹诺酮类药物治疗期间补充铁剂，应至少间隔2小时服用。
离子交换树脂临床用于降低血中胆固醇，如考来烯胺和考来替泊除了能与胆酸结合，阻止胆酸再吸收外，还能与胃肠道中其他药物特别是酸性药物（如华法林、保泰松、地高辛、甲状腺素、阿司匹林、洋地黄毒苷等）结合。因此，服用考来烯胺或考来替泊和这些药物之间的时间应尽可能延长。考来烯胺与洋地黄毒苷并用，可减少洋地黄毒苷的吸收，降低其血浓度与作用。洋地黄毒苷有较大比例的肠肝循环，考来烯胺与经过肠肝循环进入小肠的洋地黄毒苷结合，使其不能再吸收。因此，在洋地黄毒苷中毒时，可以利用考来烯胺解毒。某些止泻药（如白陶土）可以吸附其他药物如林可霉素，引起林可霉素吸收减少，服用这些制剂和其他被吸附的药物之间间隔时间应当尽可能延长。
（三）胃肠运动的影响
改变胃排空或肠蠕动的速度的药物能影响其他口服药物的吸收。甲氧氯普胺、西沙必利或泻药通过增加胃肠道运动而加速其他药物通过胃肠道，由此引起其他药物吸收减少，特别是对那些需要与吸收表面长期接触的药物以及仅在胃肠道特殊部位被吸收的药物影响更大。增加胃肠运动也可减少控释制剂和肠溶制剂的吸收。抑制肠推进的药物则作用相反。如地高辛缓释制剂在肠道内溶解度较低，与抗胆碱能药丙胺太林合用，地高辛的血浓度可提高30%左右；相反，如与胃肠道促动力药甲氧氯普胺合用减少其吸收。此外，阿托品、地芬诺酯可通过延长合用药物在胃肠内的停留时间，增加某些药物的吸收，如地芬诺酯与呋喃妥因合用，使后者的吸收增加1倍。氢氧化铝有延迟胃排空效应，可影响主要在小肠吸收药物的吸收速率，从而延缓药物的起效速度。
（四）食物的影响
食物对药物吸收的影响包括以下两个因素：①食物的组分与药物相互作用的发生密切相关，如高脂饮食能提高脂溶性药物的生物利用度和溶解度（如阿苯达唑），促进胆汁分泌，增加药物（如灰黄霉素）吸收，而高纤维素饮食中的纤维素与药物结合（或吸附作用）可降低地高辛等药物的生物利用度。②食物中的矿物质和药物可能发生化学反应（如螯合作用）而影响药物吸收，如多价金属离子容易和部分抗菌药物（如四环素类、喹诺酮类等）发生螯合，影响药物吸收和疗效。