发病机制与病理解剖

狂犬病毒对神经组织有强大的亲和力，自皮肤或黏膜破损处入侵入体后，主要通过神经逆行性向中枢传播，一般不入血。其发病过程可分为下列三个阶段。

（一）神经外小量繁殖期

病毒先在局部伤口的横纹肌细胞内小量繁殖，通过和神经肌肉接头的乙酸胆碱受体结合，侵入附近的末梢神经。从局部伤口至侵入周围神经所需时间为3天或更长。

（二）从周围神经侵入中枢神经期

病毒沿周围神经的轴索向心性扩散，到达脊髓的背根神经节后，病毒在其内大量繁殖，然后侵入脊髓和整个中枢神经系统，主要侵犯脑干和小脑等处神经元。(https://www.daowen.com)

据报道，狂犬病毒能侵犯神经系统是由于：①病毒介导的神经细胞的凋亡被抑制，导致受感染细胞能存活，使病毒不断传递；②特异性免疫应答的T细胞虽可进入中枢神经系统但被破坏，使抗病毒免疫不能有效控制病毒，因此病毒不断从一个神经元传到下一个神经元，并沿脊髓传到中枢神经系统。

（三）从中枢神经向各器官扩散期

病毒自中枢神经系统向周围神经离心性扩散，侵入各组织和器官，其中以唾液腺、舌部味蕾、嗅神经上皮等处病毒含量最多。由于迷走神经核、舌咽神经核和舌下神经核受损，临床上可出现恐水、呼吸困难、吞咽困难等症状。唾液分泌和出汗增多是由于交感神经受刺激所致。迷走神经节、交感神经节和心脏神经节受损时，可引起患者心血管功能紊乱或猝死。

病理变化主要为急性弥散性脑脊髓炎，以大脑基底面海马回和脑干部位（中脑、脑桥和延髓）及小脑损害最为明显。肉眼外观有充血、水肿、微小出血、镜下可见脑实质有非特异的神经细胞变性与炎性细胞浸润。本病特征性改变是神经细胞质内的嗜酸性包涵体。小体大小为3～10 μm，与红细胞大小相似，圆形或卵圆形，亦称内基小体。基质含有病毒衣壳蛋白和病毒体，在内基小体中，病毒体数量更多，排列更密集。内基小体具有诊断意义。