前列腺素衍生物
（一）拉坦前列素（适利达）（Latanoprost）
1.剂型规格：0.005%滴眼液2.5mL∶125µg。
2.用途：降低开角型青光眼和高眼压症患者升高的眼压。
3.用法用量：成人推荐剂量（包括老年人）：每次1滴，每日1次，滴于患眼。晚间使用效果最好。每天使用本品不可超过一次，因为用药次数增加会削弱降眼压效果。如果忘记用药，在下次用药时仍应按常规用药。不推荐联合使用两种或两种以上前列腺素、前列腺素类似物（包括拉坦前列素）。有报道显示，每天使用此类药物一次以上，可能会降低拉坦前列素的降眼压效果，引起反常的眼压升高。
4.药理作用：活性成分拉坦前列素为前列腺素F2α的类似物，是一种选择性前列腺素FP受体激动剂，能通过增加房水流出而降低眼压。动物和人类的研究均显示药物主要作用机制为增加房水的葡萄膜巩膜通道流出，虽然在人类也有报道增加了房水流出的便利度（减少引流阻力）。临床研究还显示拉坦前列素对房水的产生无明显影响，对血液-房水屏障无任何作用。
5.毒副作用
（1）观察到的绝大多数不良事件均在眼部。33%的患者出现虹膜色素沉着。其他的眼部不良事件一般都是短暂的且只在用药时发生。
（2）常见的：虹膜色素沉着、轻至中度结膜充血、眼刺激（灼烧感、有沙砾感、瘙痒、刺痛和异物感）、睫毛和毳毛变化（变长、变粗、色素沉着、睫毛数量增加）；暂时性点状上皮糜烂（大多无症状）、睑炎、眼痛、畏光。
（3）少见或未知的：疱疹性角膜炎；眼睑水肿、干眼、角膜炎、视物模糊、结膜炎；虹膜炎/葡萄膜炎（许多患者具有伴随的诱因）、黄斑水肿、有症状的角膜水肿和糜烂、眶周水肿，倒睫毛有时引起眼刺激，在睑板腺体开口处双排睫毛（双行睫毛）；虹膜囊肿、眶周和眼睑的变化导致眼睑沟加深；头痛，头晕；加重心脏病患者的心绞痛；心悸；哮喘、哮喘加重和呼吸困难；皮疹；眼睑局部皮肤反应，眼睑皮肤变暗；中毒性表皮坏死松解症；肌痛，关节疼痛；胸痛。
（4）与成人相比，在儿童中出现较为频繁的不良事件是鼻咽炎和发热。
6.禁忌：已知对本品滴眼液中任何成分过敏者。
7.药物动力学及代谢：拉坦前列素（分子量432.58）为异丙酯化的前药，无活性。当水解转化为拉坦前列素酸以后具有生物活性。前药可通过角膜很好地吸收，进入房水的药物在透过角膜时已全部被水解。人体研究显示，房水中药物峰浓度在局部用药后约2小时达到。猴子局部用药后，拉坦前列素先分布于前房、结膜和眼睑，只有很少量的药物到达眼后房。拉坦前列素酸在眼内几乎没有代谢。代谢主要发生在肝脏。人血浆中半衰期为17分钟。主要代谢产物1，2-二去甲和1，2，3，4-四去甲代谢物在动物实验中没有或仅有微弱的生物活性，且主要从尿中排泄。
8.药物相互作用：尚不明确。目前出现了同时使用两种前列腺素类似物滴眼液出现眼内压升高的报告。所以，不推荐同时使用两种或多种前列腺素、前列腺素类似物或前列腺素衍生物。
9.注意事项
（1）本品可能会增加虹膜棕色色素的数量而逐渐引起眼睛颜色改变。决定治疗前应告知患者眼睛颜色改变的可能性。单侧治疗可导致永久性的眼睛不对称。颜色改变是因为虹膜基底的黑素细胞中黑色素含量增加，而非黑素细胞数量本身增加。典型特征为瞳孔周围棕色色素沉着呈向心性向四周分布，但整个虹膜或部分虹膜呈更深的棕色。一旦停药，虹膜棕色色素不会再进一步加深。到目前为止，在临床研究中，这种改变不伴有任何症状或病理改变。
（2）治疗不会影响虹膜的痣或斑点。小梁网或前房其他部位色素积聚未在临床研究中观察到。已获得的大于5年的长期用药经验显示，虹膜色素沉着无任何不良的临床作用或影响，有虹膜色素沉着的患者仍可继续使用本品。但患者应定期检查，视临床状况，如需要可停用本品治疗。
（3）本品用于慢性闭角型青光眼、植入人工晶体的开角型青光眼和色素性青光眼仅有有限经验。本品尚无用于炎性和新生血管性青光眼以及炎症性眼睛疾病的经验。本品对瞳孔无作用或作用很小，但本品尚无用于闭角型青光眼急性发作的经验。所以，在获得更多经验以前，建议在以上情况时应慎用本品。
（4）本品用于白内障手术围手术期的研究数据有限，应慎用于此类患者。
（5）有疱疹性角膜炎病史的患者慎用本品，对于炎症活动期单纯疱疹性角膜炎的患者和有复发性疱疹性角膜炎病史的患者应避免本品，尤其和其他前列腺素类似物合用。
（6）本品应慎用于无晶状体、人工晶体伴晶状体后囊袋撕裂或植入前房型人工晶体，或者已知有黄斑囊样水肿危险因素的患者。
（7）已知有虹膜炎/葡萄膜炎易患危险因素的患者可使用本品，但应谨慎。
（8）哮喘患者使用本品经验有限，目前有一些上市后使用本品出现哮喘和/或呼吸困难恶化的报告。所以，在获得足够经验以前，这些患者应慎用。
（9）拉坦前列素可能会逐渐改变被治疗眼的眼睑和毳毛及其周围区域，这些变化包括变长、变粗、变深、睫毛或体毛数量增加和倒睫毛。睫毛的变化在停药后是可逆的。
（10）本品对驾驶及操作机器的能力有轻微或中度影响。与其他眼部用药相似，滴入药液可能引起一过性视力模糊。建议患者在症状消失后再驾驶及操作机器。
10.孕妇及哺乳期妇女用药：在动物研究中未发现拉坦前列素对雄性和雌性动物生育力有影响。对人类妊娠安全性的影响尚未建立，但它对妊娠过程，胎儿及新生儿可能存在潜在的药理学影响，所以，孕妇不应使用本品。拉坦前列素及其代谢物可能会进入乳汁，故哺乳妇女不应使用本品，或者停止哺乳。
（二）曲伏前列素（苏为坦）（Travoprost）（Travatan）
1.剂型规格：0.004%滴眼液2.5mL∶0.1mg。
2.用途：降低开角型青光眼或高眼压症患者升高的眼压，这些患者对使用其他降眼压药不耐受或疗效不佳（多次给药后不能达到目标IOP）。
3.用法用量：推荐用量每晚1次，每次1滴，滴入患眼。剂量不能超过每日1次，因为频繁使用会降低药物的降眼压效应。本品的降眼压作用大约在用药2小时后开始出现，在12小时达到最大。本品可以和其他眼局部用药一起用于降眼压。同时使用不止一种眼药时，每种药物的滴用时间至少间隔5分钟。
4.药理作用：曲伏前列素游离酸是一种选择性的FP前列腺素类受体激动剂，据报道FP前列腺素类受体激动剂可通过增加葡萄膜巩膜通路房水外流的机制来降低眼压。
5.毒副作用
（1）在本品的临床对照研究中，观察到的最常见眼部不良反应是眼充血，见于35%～50%的患者。大约3%的患者因结膜充血停止用药。5%～10%的眼部不良反应包括视力下降，眼部不适，异物感，疼痛，瘙痒。1%～4%的眼部不良反应包括视力异常、眼睑炎、视力模糊、白内障、炎性细胞、结膜炎、干眼、眼部不适、房闪、虹膜异色、角膜炎、睑缘结痂、畏光、结膜下出血和流泪。
（2）非眼部不良反应占1%～5%，包括外伤、心绞痛、焦虑、关节炎、背痛、心动过缓、气管炎、胸痛、感冒综合征、抑郁、消化不良、胃肠功能紊乱、头痛、高胆固醇血症、高血压、低血压、感染、疼痛、前列腺功能紊乱、窦炎、尿失禁和尿道感染。
6.禁忌：对曲伏前列素、苯扎氯铵或药物的任何成分过敏者禁用。
7.药物动力学及代谢：曲伏前列素通过角膜吸收，被水解为具有生物学活性的游离酸。游离酸的血浆浓度在30分钟内达到最高峰，血浆半衰期为45分钟。曲伏前列素是异丙酯前体，能很快被角膜酯酶水解为具有生物学活性的游离酸，在全身代谢中，曲伏前列素游离酸能被氧化代谢为非活性代谢产物。曲伏前列素游离酸从血浆中的排泄非常迅速，通常在给药后1小时内就会低于限量。
8.药物相互作用：未进行该项实验且无可靠参考文献。
9.注意事项
（1）患者虹膜棕色素可能逐步增加，这些改变可能在几个月或几年都不被发现。在多色素虹膜患者中，眼部颜色的改变最明显，例如：棕-兰、棕-灰、棕-黄和棕-绿；然而这种改变也出现在棕色眼的患者中。根据文献报道，这种颜色的改变是由于虹膜基质色素细胞内容物增加的结果，但目前对其作用机制尚未清楚。通常棕色素从受影响眼的瞳孔周围向外周呈向心性分布，但整个虹膜或部分虹膜颜色会变深。患者应根据情况定期进行检查，直到加深逐渐明显。如果色素沉着发生，应停止治疗。
（2）本品可能逐步改变治疗眼的睫毛，这些改变包括：睫毛变长，变密，色素和/或睫毛数量增加。对单眼接受治疗的患者，应告知患者可能在治疗眼出现虹膜、眶周和/或眼睑组织和睫毛的棕色素增加，因此双眼会出现色彩差异。也应当告知患者双眼的睫毛长度、密度和/或数量的不同。
（3）具有眼部感染史（虹膜炎/葡萄膜炎）患者应谨慎使用本品。急性眼部感染的患者应禁止使用本品。
（4）前列腺素PGF2α类似物在治疗期间有黄斑水肿包括黄斑囊样水肿的报道。这些主要见于无晶体患者，晶体后囊膜破裂的假晶体患者或有黄斑水肿危险因素的患者。本品在这类患者中使用时需谨慎。尚未对本品治疗闭角型、炎症性或新生血管性青光眼进行评价。
（5）在佩戴接触性镜片期间应禁止使用0.004%曲伏前列素滴眼液。患者应注意含有苯扎氯铵的0.004%曲伏前列素滴眼液可能被接触性镜片吸收，因此在使用本品前应将接触性镜片摘除。在滴入本品15分钟后再重新戴入镜片。
10.孕妇及哺乳期妇女用药：目前尚未在妊娠妇女中进行充分和良好对照的研究。只有在怀孕期间证明对胎儿有益，才可使用本品。哺乳大鼠的研究显示，放射性同位素标记的曲伏前列素和/或它的代谢产物会分泌到乳汁中。是否这种药物或它的代谢物会分泌到人类乳汁尚不清楚。因为许多药物会分泌到乳汁中，所以在哺乳期妇女中应用本品时应特别小心。
（三）贝美前列素（卢美根）（Bimatoprost）
1.剂型规格：0.03%滴眼液3mL∶0.9mg；0.03%滴眼液5mL∶1.5mg。
2.用途：降低开角型青光眼及高眼压症患者的眼压。
3.用法用量：推荐剂量为每日1次，每晚滴1滴于患眼。每日使用本品的次数不得超过1次，因为有资料表明频繁使用本品可导致其降眼压效果减弱。
4.药理作用：贝美前列素为一种合成的前列酰胺，是具有降低眼内压活性的前列腺素结构类似物，选择性地模拟了天然存在的前列酰胺的作用。贝美前列素被认为是通过增加房水经小梁网及葡萄膜巩膜两条外流途径而降低眼内压（IOP）的。
5.毒副作用
（1）临床试验中，有15%～45%的患者使用本品曾分别出现不良事件，最常见的不良事件按发生的概率降序排列为：结膜充血、睫毛增生、眼部瘙痒。大约有3%的患者因结膜充血而中断治疗。
（2）有3%～10%的患者曾出现如下的眼部不良事件，按发生的概率降序排列为：眼睛干涩、视觉障碍、眼部烧灼感、异物感、眼睛痛、眼周皮肤色素沉着、睑缘炎、白内障、浅层点状角膜炎、眼睑红斑、眼部刺激和睫毛颜色变深。据报道有1%～3%的患者曾有如下的不良事件，按发生的概率降序排列为：眼睛分泌物、流泪、畏光、过敏性结膜炎、视疲劳、虹膜色素沉着增加和结膜水肿。报道有不到1%的患者曾出现眼内炎症，如虹膜炎。
（3）据报道约有10%的患者出现的全身性不良事件为感染（主要为感冒和上呼吸道感染）。有1%～5%的患者曾出现下述全身性不良事件，按发生概率降序排列为：头痛、肝功能异常、乏力和多毛症。
6.禁忌：本品禁用于对贝美前列素或本品中其他任何成分过敏者。
7.药物动力学及代谢：首次滴用本品约4小时后眼内压开始降低，于8～12小时之内作用达到最大。双眼每日1次，每次各1滴本品，连续2周，给药后10分钟内药物达到血药浓度峰值，贝美前列素通过眼部给药进入全身循环系统后，主要以原形的形式进行循环。之后通过氧化、N-去乙基化和葡萄糖醛酸化生成不同的代谢物。消除半衰期为45分钟，近67%的药物通过尿液排出，25%的药物可以在粪便中回收。
8.药物相互作用：本品可以与其他滴眼剂同时使用以降低眼内压。如果同时使用多种治疗药物，则每两种药物的使用应至少间隔5分钟。
9.注意事项
（1）一般情况：本品可能逐渐增加虹膜的色素沉着。眼睛颜色的改变是因为黑色素细胞中的黑色素增多，而不是黑色素细胞数量的增加。这种变化可能在数月至数年内都不明显。典型的色素沉着以瞳孔为中心向外围扩散，且整个虹膜或部分虹膜的褐色也会加深。虹膜上的痣和斑点不受治疗的影响。对于虹膜色素沉着显著增加的患者可以继续用本品治疗，但应定期进行检查。
（2）在临床研究中，停止用药后虹膜的褐色素不会再增加，但已改变的颜色可能是永久性的。已有报道，与使用本品有关的眼睑皮肤颜色加深在治疗停止后可能是可逆的。
（3）使用本品可能逐渐改变治疗眼的睫毛和毳毛，包括长度、浓密度和数量的增加。治疗停止后睫毛的变化通常是可逆的。
（4）患有活动性内眼炎症（如葡萄膜炎）的患者须慎用本品。
（5）曾有报道，有患者使用本品后出现了黄斑水肿，包括囊样黄斑水肿。无晶状体患者，晶状体后囊撕裂的假性人工晶体患者或已知有黄斑水肿危险的患者应慎用本品。
（6）尚无本品治疗闭角型、炎性及出血性青光眼的研究资料。
（7）有报道患者因使用多剂量包装的滴眼液而致细菌性角膜炎。大多数情况下，包装容器的污染是由于患者同时患有角膜疾病或眼睛上皮表面破裂所致。
（8）应告诉患者本品中含有的苯扎氯铵会被软性隐形眼镜吸收。使用本品前应当摘下隐形眼镜，并在滴药15分钟后再佩戴。
10.孕妇及哺乳期妇女用药：对妊娠期的妇女使用本品还缺少足够有良好对照的研究。因为动物的生殖实验还不能直接预见人类的反应。仅当使用本品的益处远远大于其带给胎儿的危险性时，方可给孕妇使用。虽然动物试验表明动物的乳汁中分泌有贝美前列素，但本品是否会从人类乳汁中分泌还不清楚。由于许多药物都会分泌入乳汁中，因此给哺乳期妇女使用本品应谨慎。
（四）乌诺前列酮（Unoprostone）
1.剂型规格：0.15%滴眼液5mL∶6mg。
2.用途：用于治疗原发性开角型青光眼及高眼压症。
3.用法用量：成人及12岁以上儿童，每日2次（早、晚各1次），每次1滴，滴在患眼的下方结膜囊内；老年人，用法同上。12岁以下儿童，对儿童的安全性尚未建立。
4.药理作用：作用机制可能是通过增加房水经小梁网及葡萄膜巩膜两条外流途径排出而降低眼内压（IOP）的。
5.毒副作用
（1）全身：6%的患者出现感冒综合征。1%～5%的患者出现过敏反应，背痛，气管炎，咳嗽，糖尿病，头晕，头痛，高血压，失眠，咽痛，风湿痛和鼻窦炎。
（2）眼部：最常见的不良反应为烧灼感、刺痛、眼干、眼痒、睫毛增多增长及眼充血，上述症状发生率为10%～25%。5%～10%的患者出现视力异常，异物感，眼睑疾病和流泪。1%～5%的患者出现睑缘炎、结膜炎、角膜损害、白内障、眼分泌物增加、眼出血、眼痛、角膜炎、畏光和玻璃体损害。少于1%的患者出现高眼压，色盲，角膜水肿，角膜混浊，复视，眼睑色素增加，虹膜色素增加，虹膜炎，视神经萎缩，上睑下垂，视网膜出血，视野缺损。
6.禁忌：对活性成分或赋形剂过敏者。
7.药物动力学及代谢：单剂量滴眼后，虹膜睫状体和房水的药物浓度出现在用药后40～60分钟。滴药后20分钟，血药浓度达峰值，60分钟后迅速下降。乌诺前列酮游离酸从人血清内快速清除，半衰期14分钟。滴眼后1小时，血浆乌诺前列酮游离酸水平迅速低于最低检测限，代谢产物主要经尿排出。
8.药物相互作用：目前尚无此方面的资料。
9.注意事项
（1）注意本品可逐渐改变眼睛的颜色，增加虹膜色素含量，这种改变对眼部的长期作用和潜在损害目前尚不清楚，虹膜颜色改变缓慢发生，可数月至数年不被注意，应告知患者用药后有发生虹膜颜色改变的可能性。
（2）慎用于眼内炎症，如葡萄膜炎患者。
（3）患眼部之外的其他严重疾病可导致全身生理功能受损的患者应慎用。
（4）对闭角型青光眼、炎症性青光眼和新生血管性青光眼的疗效尚未被评估。
（5）对有肝肾功能损害的患者作用尚不清楚，应慎用于有肝肾功能损害的患者。
（五）他氟前列素（Tafluprost）
1.剂型规格：0.005%滴眼液5mL∶25mg。
2.用途：用于治疗原发性开角型青光眼及高眼压症。
3.用法用量：推荐剂量为每日1次，每晚滴1滴于患眼。每日使用本品的次数不得超过1次，因为有资料表明频繁使用本品可导致其降眼压效果减弱。
4.药理作用：他氟前列素是一种新的PGF2α衍生物。滴眼后被角膜酯酶水解成活性成分：他氟前列素酸，并迅速进入眼内。他氟前列素为高度选择性PGF2α受体激动剂，与FP受体的亲和力是拉坦前列素的12倍。其降压机制与拉坦前列素和曲伏前列素一样是通过增加房水经葡萄膜巩膜外流途径而降低眼内压（IOP）的。
5.毒副作用：滴眼后常见有结膜充血，眼睫毛异常，瘙痒，眼刺激感，虹膜色泽加深等。大多为轻度反应，未见严重不良反应病例。
6.禁忌：对活性成分或赋形剂过敏者。
7.药物动力学及代谢：单剂量滴眼后，药物迅速进入血循环和眼内，15分钟在血浆和大多数眼组织内达峰浓度，眼组织中以角膜浓度最高，其次是虹膜-睫状体，房水。