染色体病与遗传性智能障碍

一、什么是染色体病

上面已经谈到人体每个细胞都有46条、配成23对、各有一定的结构形状的染色体。如果这些染色体在总的数量上或某条、某几条染色体在结构上发生了异常，所引起的病症，都叫做染色体病。例如少了或多了一整条染色体时，就形成某号染色体只一条的染色体单体病，或某号染色体不是一对，而是三条的染色体三体病。较常见到的卵巢发育不全的女性，就是因为她的那对X染色体少了一条，成为X染色体单体的缘故。而被称作“先天愚型”的小孩，就是因为他（她）们的第21号常染色体比常人多了一条，变成了三条，所以，“先天愚型”又被叫做21号染色体三体综合征。另外，染色体的条数没有增减，但某号常染色体在结构上比常人增多了一段，或减少了一段，也叫做染色体病。例如第5号常染色体短臂少了一段所引起的染色体病，叫做猫叫综合征；第15号染色体长臂增长了一段所引起的染色体病，叫做猫眼综合征等，都是结构上异常所造成的染色体病。

二、染色体病的临床表现及其原因

所有的染色体病患者，均有不同程度的智力障碍和体形上的缺陷。这是因为染色体上带有许多的基因，染色体在总数量上和结构上的增减和变化，必然要导致基因在数量上的增减和排列顺序上的改变，给患病的人带来不同程度、不同方面的危害，产生许多的症候，构成多种多样的综合征。而且，染色体的异常可能涉及所有的1～22号常染色体和一对性染色体，所以，胎儿染色体病的发生数和发生的种类是很多的。由于严重的、危害较大较广的染色体病，可使胚胎和胎儿发育停止和死亡，通过流产或死胎的方式被淘汰掉；能活到出生，并被人们看到的胎儿染色体病，只能是影响较轻、较不广泛的几种。就是这些较轻和较不广泛的染色体病，例如前面提到的先天愚型、猫叫综合征、猫眼综合征等患者，他们除了有非进行性的智力障碍以外，并有五官、四肢、内脏等方面的畸形。像先天愚型儿，就有头小而圆、囟门大、眼距增宽、外眼角上翘、额窄、塌平鼻梁、口半张、伸舌和流涎等，还有唇裂或腭裂、耳壳畸形而位低、多指（趾）畸形、手指短、拇指及其余四指分离较远，小指向内弯，中节指骨发育不全、肌肉关节松弛无力，并可并发先天性心脏病、隐睾或肾脏发育异常及内生殖器发育不良等。先天愚型儿爱傻笑，但表情迟钝；坐、立、走都比一般孩子晚；只会说爸、妈、姐等简单音节，缺少抽象思维能力。虽有轻症者能接受教育，有读或写的能力，但智力远低于同龄儿。即使长大成人，生活也难以完全自理。又如猫叫综合征患儿，因其哭声细似猫叫而得名。除智力低下外，生长发育缓慢，有头小、缩颈、脸圆、外眼角下斜、眼距宽、腭骨高拱、低耳位等，半数合并有先天性心脏病，生活能力差，多早期死亡。至于性染色体异常所致的染色体病，除性腺发育不全和性功能不良外，也有程度不一的智力障碍和其他体格发育上的缺陷。

有上面所提的这些染色体病的患者，即使与一个没病的正常染色体的人结婚，所生的子女，至少50%有同样染色体病的可能性。所以，患染色体病所致的智力低下的人不应结婚，以免把自己的智力障碍传给后代。也许有人会说：“不是还有生好孩子的可能吗？那么多生几个，总会有好的”。这也说得不对，因出生病孩的机会正如我们随意抛出一枚硬币，落地时，正面朝上还是反面朝上，各有50%的可能性。但是，绝不等于这次正面朝上，下次就必定会反面朝上，也像孕妇怀孕一样，不是怀的男孩就是怀的女孩，怀男怀女也是各有50%的可能性。但是，在生了一个女孩以后，绝对没人能够保证她的下一胎必定是生男孩。况且所说的“至少50%”，是从只有一条染色体上仅有一段有异常而言的。如果是整条或多条染色体有异常，子女的发病机会就会更多了。作为遗传性智力低下人的父母或亲友，想替痴呆患者找个正常人作配偶，好照应痴呆患者生活的心情，是可以理解的。但要分辨此人的智力低下是遗传性的，还是非遗传性的。因为由染色体病引起的智力低下是遗传性的，如果婚后再添个智力低下的孙辈，那就事与愿违，造成家庭的更大悲剧，对国家的优生工作也会带来不利的影响。

三、表型正常的染色体平衡易位携带者

是指同一细胞中的染色体，有两条或两条以上发生断裂后，断裂段相互改换位置，而断端重新对接，所造成结构上的改变，叫做染色体平衡易位。因此，细胞内染色体上面的基因，只有排列位置上的改变，而没有数量上的增加或减少；就使携带这种染色体改变的人，外表表现（简称表型）就完全正常；所以，称他（她）们为染色体平衡易位携带者。但是，这种人的生殖细胞，在减数分裂后所形成的成熟精子或卵子，有染色体的增失或易位的比例很大，即使与一个染色体完全正常的人婚配，其子代发生染色体病，或为平衡易位携带者的可能性也就很大，生育正常下一代的可能性就很小。例如配对的（医学上称为同源的）染色体发生一端的断裂，使它们整条地端端对接，这种染色体平衡易位携带者，他（她）的成熟精子（或卵子）中，不是此号染色体的双体，就是没有此号染色体。与染色体正常的成熟卵子（或精子）结合，形成的孕卵，就有半数是此号染色体三体，半数是此号染色体单体，全部孕卵均有染色体病，不是流产死胎，就是生下个遗传性智力低下和残疾儿。如果断裂和端端对接的两条染色体，不是配对的（或称非同源的）染色体，那么该染色体是易位携带者的成熟精子（或卵子），也只有1／6是正常；也就是说，与正常染色体的成熟卵子（或精子）结合，能得一正常儿的机会只有1／6。

因此，染色体平衡易位携带者，是表型正常的父母，常发生流产死胎或生出遗传性智力低下和残疾儿的最主要原因之一。

在重男轻女思想的影响下，过去人们常把发生流产死胎或生出痴呆残疾儿的原因，归罪于孕妇。自从揭开了遗传的秘密后，因丈夫是常染色体平衡易位携带者，所发生的流产死胎或生出痴呆和残疾儿的报道，已见诸杂志或报端。当然，携带染色体平衡易位的孕妇，她的怀孕结局也是同样的不好。结局不好的程度，主要看易位染色体的条数、易位段的长短和是同源的还是非同源的染色体而定，改换位置的染色体越多越长的同源染色体易位，能得到正常儿的机会越少，甚至全为异常儿。

四、孕期的遗传咨询和产前诊断

孕妇要发现自己和家族中有无影响子孙后代的智力发育和体格生长的染色体异常，除在婚前男女双方进行染色体检查以外，怀孕后，如果有染色体病家族史、有生过智力低下和畸形儿史或常发生流产、死胎、早产和死产的孕妇和其丈夫，都应去医院做染色体检查。另外，孕妇怀孕时的年龄已超过35周岁，或丈夫此时的年龄已超过45周岁，由于此时的生殖细胞（卵细胞或精细胞），在减数分裂时容易发生某号染色体的相互粘合不分离，使胎儿发生染色体单体和三体的机会，也随夫妻双方年龄增长而加大。孕妇超过35周岁或丈夫超过45周岁后，每增加1岁，胎儿染色体单体或三体的发病率将上升1%。所以，这些怀孕的夫妇，和在染色体检查发现有常染色体平衡易位或其他染色体异常者，都可经过遗传咨询门诊，初步估算下一代子女患染色体病或染色体平衡易位携带者的概率。并对有生正常儿机会的孕妇，按已怀孕的周数，进行不同方法的产前诊断。例如在妊娠12周以内，可以由阴道取胎盘绒毛进行胎儿的染色体检查；妊娠16～20周时，可做羊水培养后的染色体检查；B超指引下抽胎儿脐带血做检查以及胎儿外形和骨骼、内脏的B型超声检查等。及时去掉已检出的染色体病患儿，保留染色体正常儿，以预防遗传性智能低下和残疾儿的出生。至于产前诊断出的染色体平衡易位儿，其外表可以完全正常，但有使其下一代发生染色体病，引起智力低下和残疾的可能；此儿的去留，可由孕妇与家人另作商量。以上检查和处理，都应到有较好条件的医院门诊部或住院进行，切忌草率行事，以防意外。