疼痛是主要的症状。初期为间歇性疼痛，以后逐渐加重为难以忍受的持续性疼痛。依发病部位的多少，疼痛主要集中于脊柱、骨盆、胸部。疼痛可因卧床休息而相对减轻，活动和负重后明显加重。病理骨折发生率并不低。
多发性骨髓瘤的病情发展相对较快，一般从初始症状期经半年左右即可发展为全身的多系统病变及消耗。随疼痛而来的是多部位的肿块、畸形、神经压迫症状，甚至于病理骨折。全身的骨质疏松、贫血、高钙血症、低蛋白血症和肾功能损害相继出现，甚至出现晚期肿瘤患者的恶病质样改变。
