1　病情监控

许多患者在离开医院后，需要对疾病复发的迹象进行严密监控，或称为“预防性康复”。例如，绝大多数癌症患者最终死于肿瘤的转移复发，因此对肿瘤转移复发的监测是癌症患者康复管理的最主要内容之一。监测肿瘤转移的手段包括ctDNA、CTC、microRNA、肿瘤标志物、影像学等，正如第6 章指出的，ctDNA在监测肿瘤细胞转移方面的灵敏度要高于CTC 和各种血清肿瘤标志物。

2017年10 月中山大学徐瑞华教授团队在《自然-材料学》发表了一项大样本（共1 983 例）肝癌循环肿瘤DNA（ctDNA）甲基化研究。研究数据清晰地表明，对于肝癌术后复发的监测，ctDNA 甲基化分析的灵敏度和特异性远超临床检测常用的血清肿瘤标志物AFP，可比常规影像学检查提前几个月发现肝癌的复发，显著降低了漏诊和误诊率 ［5］。外周血的ctDNA 甲基化检测，可使患者在不必承受活检造成的创伤和放射影像学带来的辐射危害的安全条件下，对肿瘤干预的效果进行实时监测。

此外，可根据ctDNA 测序鉴定出的新突变，及时改变治疗药物，迅速精准地控制肿瘤转移复发。例如，使用新抗原疫苗可较好地控制肿瘤的复发［6-7］。如第7 章所描述的，使用长肽新抗原疫苗或RNA 新抗原疫苗，可分别使60%以上有高复发风险的黑色素瘤患者，在25 个月或23 个月后无复发转移（图8.1）。

图8.1　防止复发，促进康复的癌新抗原疫苗