12 对抗炎症

12 对抗炎症

炎症是包括癌症、各种心脑血管疾病、神经退行性疾病等多种老年疾病的主要诱因之一(图9.9),因此,对抗炎症是抗衰老的重要内容。

2017年美国马里兰大学医学院的艾伦·法登等人在Neuroinflammation 期刊发表了关于炎症在大脑中传播的研究进展,主要是鉴定在脑损伤后炎症如何传播的新机制[52]。这个机制可以解释在脑外伤后,为什么炎症能长期存在并在脑内传播。炎症传播在其他神经退行性疾病中也可能起重要作用,对炎症脑内传播机制的深入研究可帮助我们了解大脑炎症并找出治疗方法。

图9.9 炎症是衰老的重要诱因

法登等人证实,在实验性质的外伤性脑损伤(TBI)之后,在大脑和血液中出现大量从脑炎症细胞产生的微粒,这些微粒携带促炎因子,可激活正常免疫细胞,使其对大脑神经元产生毒性。将这类微粒子注入未受损的大脑,可在注射位点甚至远距离位点形成进行性炎症[52]

慢性炎症很可能与TBI 之后产生的细胞丢失及神经生物学变化有关。这些炎性微粒是慢性进行性大脑炎症的关键机制,可以是脑损伤治疗的新靶点。法登等人的研究结果,为了解大脑炎症/炎性微粒与头部受伤后脑细胞丢失/神经缺陷之间的相关性提供了新思路。炎性微粒也可能与阿尔茨海默病等神经退行性疾病有关,因为炎症在这类疾病中起重要作用。大脑炎症部位通过释放炎性微粒,在远距离启动更多炎症,这使许多重要大脑疾病有了新治疗靶标。

法登等人发现,在有创伤性脑外伤的动物中,炎性微粒的水平较高。由于体内每种细胞都有某种唯一特征,因此可追踪炎性微粒的确切起源。他们在研究中发现这种炎性微粒来自大脑中的常见免疫细胞——小胶质细胞。脑损伤后,这些细胞加大修复损伤的力度,但如果应答过度,会将炎症保护性应答转变为慢性破坏性应答。进一步的研究发现,如果将炎性微粒与PEG-TB 接触,可使前者失去作用,这开启了使用PEG-TB 治疗TBI 和其他神经退行性疾病的新途径[52]

此外,美国弗吉尼亚理工学院的杰西卡·斯托金格等人2017年在The Journals of Gerontology 发表的研究进展表明,白藜芦醇和二甲双胍可以降低神经衰老给身体健康带来的负面影响[53]

先前的研究发现,在红葡萄/葡萄皮和某些植物浆果中存在的多酚化合物白藜芦醇,有抵抗自由基氧化损伤、保护细胞和基因组DNA 的功能,在神经退行性疾病、心血管疾病以及肿瘤预防中有一定正面作用。斯托金格等人的新研究表明,白藜芦醇确实有保护神经元突触连接、减缓神经衰老的功能。

我们知道,在大脑中1 个神经元可与另外1 000 个神经元形成突触连接,神经递质通过突触之间的连接进行传递,例如神经递质乙酰胆碱(ACh)从脊髓神经元传递到肌肉纤维,需要有特殊的化学突触连接(神经肌肉接头)。这种突触的功能在老年期会严重弱化,造成自主运动功能障碍。斯托金格等人先前发现,有氧运动+健康饮食模式可避免老年期发生神经肌肉接头功能退化,在这项新研究中他们又证实白藜芦醇也有类似的运动神经元保护功能。

斯托金格等人也研究了糖尿病干预药物二甲双胍的神经保护作用,发现较高剂量的二甲双胍有保护运动神经元突触、减缓肌肉纤维衰老进程的功能,对自主运动功能障碍有一定程度的改善[53]

下一步的研究重点是鉴定白藜芦醇保护运动神经元突触的具体机制,因为对于作用机制的深入理解,有助于寻找神经保护功能更强大的化合物,或修饰白藜芦醇的化学结构,提高它的抗神经衰老功能。

此外,非固醇类抗炎药物(甲灭酸、消炎痛、保泰松、阿司匹林等)和抗炎食物也是健康医学中常用的对抗炎性衰老的利器。哈佛大学营养系教授Frank Hu说,最强大的抗炎武器不是来自药房,而是来自杂货店[54]。他在哈佛大学健康网站上给出的抗炎食物包括西红柿、有色水果、绿叶蔬菜、橄榄油、富含油脂的鱼(含ω-3 脂肪酸)、坚果、生姜、大蒜等[54]