3 帕金森病
帕金森病（PD）是排第二位的最常见的老年神经疾病。帕金森病的直接病因是大脑中一组产生多巴胺的神经元的数目和功能下降，这个过程在人们老年时都会发生，但帕金森病患者由于种种原因有更多的细胞和组织损伤，导致产生多巴胺的神经元死亡或功能障碍［11］。近年来已鉴定了许多与PD 风险增加有关的遗传因子，流行病学研究也表明在与杀虫剂、有机污染物和重金属接触后，会增加PD 的风险。
PD 患者的运动障碍主要是由于大脑黑质（SN）中多巴胺能神经元的丧失引起的（图12.6），SN 是运动和回馈找寻行为的关键调节因子。目前大多数PD治疗都聚焦在以各种方式替代多巴胺能神经元产生的神经递质多巴胺，但这类治疗并不能阻止疾病进展，因为即使在治疗过程中多巴胺能神经元也持续退化。这类治疗仅针对PD 的症状，使PD 患者能应对日常生活。
图12.6 在帕金森病患者大脑中，黑质中的多巴胺能神经元退化，导致多巴胺神经递质的释放减少
人的大脑有能力通过神经形成（或新神经元的形成）来替换丢失的细胞，但随着衰老，在α-突触核蛋白发生突变（PD 的主要遗传风险因子）的人群中，大脑产生新神经元的能力会下降。
此外，美国Buck 研究所发现细胞老化在PD 的病理性神经退化中起重要作用。老化细胞在一个称为“老化相关分泌表型（SASP）”（见第9 章）的过程中，分泌炎症化合物。数据显示，在大脑星形细胞中老化SASP 因子的水平上升，可改变大脑环境，促进PD 进展和抑制神经元形成［12］。
根据上述研究数据，北京某健康医学中心与某医院合作研发了干预帕金森病的方法，包括定向干细胞移植和使用对抗SASP 炎症因子的植物药物一叶萩碱（Securinine），取得了明显疗效，图12-7是通过干细胞移植干预帕金森病和老年痴呆症的数据［13］。
图12.7 通过干细胞移植干预帕金森病（n=37）和老年痴呆症（n=12）
在神经生物学这个大学科中，细胞老化研究领域相对年轻，但越来越多的证据表明，大脑中的细胞老化是老年退行性神经疾病的关键致病因素之一，很有可能作为帕金森病临床治疗的潜在标靶。干细胞移植也是重要干预治疗方法之一，在美国使用同种异体骨髓间充质干细胞治疗帕金森病的临床试验已取得重要进展［14］。
参考文献
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