临床试验方案的设计和撰写

按照GCP2020版第十一条（二十）的定义：“试验方案（protocol），指说明临床试验目的、设计、方法学、统计学考虑和组织实施的文件。试验方案通常还应当包括临床试验的背景和理论基础，该内容也可以在其他参考文件中给出。试验方案包括方案及其修订版。”“（二十四）试验用药品，指用于临床试验的试验药物、对照药品。（二十五）对照药品，指临床试验中用于与试验药物参比对照的其他研究药物、已上市药品或者安慰剂。”方案的设计必须保证试验科学性，以观察疗效，同时还要考虑受试者的安全性，也就是“无伤害（do no harm）”原则。试验方案的设计包括制定入选标准和排除标准，以确认哪些受试者符合参加试验的条件，同时也要制定试验的进程表，描述试验的执行过程、试验用药品和试验药品的使用剂量。研究者应该严格遵守试验方案，定期观察受试者，以确认临床研究药物的疗效和安全性。试验方案依据“重复、对照、随机、均衡”的原则制定。

根据2016年11月9日颁布的ICH E6 R2，临床试验方案应包括：“（一）一般信息。（二）研究背景。（三）试验目的。（四）试验设计。（五）受试者的选择和退出。（六）受试者的治疗。（七）疗效评估。（八）安全性评估。（九）统计分析。（十）原始数据和文件可以供监查、稽核、伦理委员会和国家药政管理当局检查时查看。（十一）质量控制和质量保证。（十二）伦理原则。（十三）数据处理和记录的保存。（十四）财务和保险。（十五）文章发表的政策。（十六）附件。”

本章主要讨论以下六个主要问题：临床试验目的和类型的确立、终点指标的选择、制定入选及排除标准、临床试验流程的规划和安排、新药临床试验不同阶段的设计要点、试验方案的撰写。