新药Ⅵ期临床试验设计

新药上市后由申请人自主进行的应用研究阶段，一般是单臂，没有对照组，其目的是考察在医院临床实践中，广泛使用下的药物疗效和不良反应，评价在普通或特殊人群中的获益和风险关系，改进用药剂量等（改进给药剂量不能偏离药品说明书范围，否则需要重新申请注册新药）。Ⅵ期试验应注意考察长期疗效、不良反应、药物禁忌证以及药物使用时的注意事项，以便评估远期疗效，及时发现可能的远期副作用。此外，还应进一步考察对患者生活质量的影响。

设计案例

多中心、单臂、队列研究评价2型糖尿病患者使用DPP-4I的疗效和安全性的Ⅵ期试验。

【目的】针对2型糖尿病患者，评估DPP-4I（5 mg，每日1次，服用24周）的疗效及安全性研究。

【受试者人数】2 165人。

【主要终点指标】评估糖化血红蛋白从基线到用药6周、12周、24周的变化。（注：2型糖尿病患者饮食、运动或加用二甲双胍血糖控制不佳者，评价口服DPP-4I治疗24周后的糖化血红蛋白基线的变化。）

【次要终点指标】受试者在6周、12周、24周达到糖化血红蛋白＜7.0％占总受试者总数的百分比。空腹血糖从基线到用药6周、12周、18周、24周的变化。从基线到24周，餐后2小时血糖的变化。

【入选标准】18岁以上。男性或女性。研究程序之前，受试者签署知情同意书。糖化血红蛋白＞7.5％且≤11.0％。患者应为从未用过药或单独使用二甲双胍，入组前至少持续8周为稳定剂量。未用过药是指没有接受过糖尿病治疗的患者［胰岛素和（或）口服降糖药物］。

【排除条件】怀孕或正在母乳的受试者。在筛查之前1年内使用胰岛素治疗（住院期间注射除外，或患有妊娠糖尿病除外）。以前使用过DPP-4I抑制剂或GLP-1类似药物。在第1次访视前8周内有用降糖治疗（二甲双胍除外），访视前12周不能用噻唑烷二酮类药物（TZD）。除替代疗法以外，使用糖皮质激素全身治疗（吸入性，局部注射和局部使用糖皮质激素可被允许）。

表4-11　Ⅰ期到Ⅵ期临床试验的类型、研究目的、受试人群和剂量变化的特点