中心实验室的作用

在国际多中心试验的试验方案中，对于安全性及疗效指标都有具体的检查项目，包括实验室检查和临床检查方法，范围广泛，如常规的血、尿检查，生化指标，肝、肾功能，也包括一些特殊检查如肺功能、心电图、医学影像等。每个医院都有自己的实验室，但采用的检查方法有所不同，同时不同的国家使用的语言不同，正常值范围也有所不同。这些差异可能不是很大，对于国际多中心试验，这些差异对整体的数据会造成很大的影响。不同的实验室采用不同的方法和材料做同一检查项目，其结果很难汇合，且难以比较。为了解决这一问题，越来越多的药企开始选择中心实验室。

所谓“中心实验室”是指专门为多中心试验的特殊需要而建立的一种实验室。它所有的检查项目均采用国际标准方法，所用的试剂质量标准可靠，具体操作遵从规范的标准操作规程（SOP），有完善的质量监控及质量保证体系，并定期通过权威机构的稽查和认证。此外，中心实验室还具有一套完整的标本收集、输送、接收、储藏体系，将各医院的标本集中送到中心实验室进行检验分析，最后发出检验结果的报告，并建立实验数据库。中心实验室也是一种CRO，许多国际性CRO公司都有中心实验室这一部门。

在新药临床试验研究中，重要的是了解实验室检查指标的波动情况。试验组和对照组的差异应该是由研究药物引起的，而不应该由检测方法差异造成。启用中心实验室的目的在于保证化验指标的准确性。此外，中心实验室多采用EDC，纸张CRF的不足是研究护士需要检查病例报告表（CRF）输入的实验室数据，一旦有错误，则必须根据GCP的要求进行更正，非常费时费力，给监查员、研究护士和研究者带来很多不必要的麻烦，有时临床数据经理还必须重新输入数据。中心实验室采用EDC则能省掉这些麻烦，同时也大大降低了人力开支。

中心实验室的主要业务是各种临床检验，并且提供物流、数据管理和项目管理等服务。中心实验室的项目经理的职能是协调，从试剂盒发配、样本采集运输，到实验室检测和检验报告的发送等过程的协调。在项目前期，项目经理需要进行可行性评估和项目预算；在项目初期，负责根据研究方案撰写项目方案，制定标准化处理程序；在项目开展过程中，需要进行协助监管，确保按计划完成实验项目，并及时处理申办者和研究者的各种需求；项目结束后，中心实验室通常为不同公司提供服务。一位项目经理来协调一个临床试验，处理整个试验过程中可能出现的一些问题及突发状况，及时地进行实验室化验、分析和传递化验报告，从而保证试验的质量。

此外，中心实验室根据规模大小也提供不同程度的增值服务，比如样本管理，包括各种温度下的长短期样本保存；研究者支持（investigator support），即在试验开始前对研究者进行针对中心实验室服务的培训以及在试验进行中与研究者进行沟通；研发服务和科学咨询，帮助药企开发新的检测项目以及进行方法学验证。

中心实验室有时也会有许多不足。样品需要物流来运送，物流是很复杂的一个环节，样本在传送的过程中有时也可能发生一些问题，如标本的损坏（机械、理化环境等原因引起）、延误等。此外，血液或其他标本在运送中，出入国境还可能有海关批准的问题。这就要求中心实验室的项目经理把每一个环节都安排好。在安排运送样品之前，实验室专员要检查运送路线，核算转运时间。如果是研究点距离中心实验室很远，会增加中心实验室的预算，报价会比较高，也会影响整个试验进度，此时需要对远的试验点进行运送测试，发现并排除一些比较麻烦的试验点，选择比较方便的试验点。如果运送时间是试验点当地非工作日或者节假日，还需要另外进行特殊的安排，也需要有应急预案以防意外情况。

如果需要低温运输或者需要干冰，温度需要监控。一般情况下中心实验室不提供干冰，需要试验点自行准备。为了保证干冰能顺利运达中心实验室，中心实验室必须考虑到合适物流的选取、清关等细节。另外干冰属于危险品，需要特需的表格和特定的发票，还要有特制的塑料泡沫盒子，盒外要贴识别标签。

由于有些国家对血液标本的出口有一些限制条款，因此，有时会采用当地的实验室参与试验样本的分析，如一些国内大医学院附属医院的实验室，但是申办者通常会先稽查，同时邀请一些国际专业人士进行验证，进而使这些国内医学院的实验室达到国际标准。稽查的重点除检测项目外，更重要的是步骤、流程及标准。只有达到国外中心实验室相同的标准，其检测数据才能和国外的数据整合在一起，进行最终分析。中国的一些医学院附属医院已经能够承担并胜任这些工作，并积极地参与了一些国际多中心试验。由于血液标本出口有限制，有些跨国的CRO也在中国设立中心实验室。

在临床试验中挑选合适的中心实验室并非易事。申办者要保证中心实验室能准确评估工作内容和职责，任命中心实验室协调员，主要是帮助申办者选择正确的中心实验室作为合作伙伴。价格不应该是唯一的标准，申办者还应该参考许多其他因素，如试验所需的所有化验项目在中心实验室是否是常规项目，中心实验室是否会把某些化验项目外包，是否有专职检验人员，检验的步骤是否通过测试并且已有标准操作规程，实验室如何识别样品，有无双重记录，是否有国际物流的经历，是否有样品质量控制和质量保证，是否能够灵活设计化验报告，化验报告采用中文或英文，是否能按客户需求进行数据管理，是否有项目管理的经验，非正常值是否被标出，如果某个受试者的化验报告危急，是否能及时通知研究者，能否提供进度报告，等等。还有重要的一点需要了解，实验室选用的是一般试剂（generic reagent），还是非一般试剂（non-generic）。

目前中国一些有实力的中心实验室往往选择参加国际质量认证项目，比如ISO17025（检测和校准实验室能力的通用要求）、ISO15189（医学实验室质量和能力的专用要求）以及CAP认证。CAP是美国病理学家协会（College of American Pathologists）的简称，被认为是国际上最具权威的临床实验室认可机构之一。CAP通过检查清单（checklist）的形式由实验室专家小组对一个临床实验室的整体管理和运行进行最全面严格的审查，并且进行2年1次的重新认证。通过CAP认证的实验室在质量管理和检测技术上都被认为是达到了国际顶尖水平。CAP认证对于中心实验室来说无疑是一块金字招牌，而选取CAP认证过的中心实验室是提高临床试验的效率和质量的有效保障。目前，全球有6 000多家实验室通过了CAP认证，大部分在美国。虽然寻找中心实验室需要兼顾很多因素，但其可大大降低人力开支，增加试验的科学性，因此能找到一家合适的中心验室对整个临床试验来说意义非常大，而且目前能跨国运作的中心实验室为数不多，也大大降低了选择的难度。