评估不良事件和研究药物之间的关系

临床试验不良事件发生后，研究者需对不良事件和研究药物之间的关联性进行评估，评估不良事件和研究药物的关系（表11-1）。做出与药物有关的判断常常不是那么容易。在临床试验中，从以下几个方面分析，将有助于研究者评估两者之间的关联。

1.服药时间　服用研究药物的时间长短是否对不良事件与药物关系的判断有影响？假设受试者服用药物2日后被诊断出癌症，服药时间过短，据此可以判断此癌症应该与研究药物无关。或者假设患者服用研究药物没有任何问题，但在剂量增加后发生了不良事件，那该不良事件可能与药物有关。

2.出现已知的症状　如果已知研究药物可以引起某种特殊皮疹，而受试者使用研究药物后发生了这种皮疹，那么很容易判断皮疹与该研究药物相关。

3.其他潜在原因　对于其他潜在原因，比如受试者对鱼、虾过敏，在吃了鱼、虾后常常出现皮疹，如果该受试者在试验中出现皮疹，那么这次皮疹可能与研究药物无关，而可能与鱼、虾有关。

4.是否有规律　假设受试者参加试验以前存在有规律性的偏头痛，在本次试验中使用研究药物后发生了偏头痛，那么这次事件可能与研究药物无关。假如受试者每个月都会发生一两次偏头痛，而且每次服用药物后，都会持续两三日的偏头痛，那么该事件可能与研究药物相关。实际上，该不良事件可能是已有的偏头痛症状加重，即严重程度发生了变化。

5.停药/再用药　某些情况下，受试者发生不良事件，停药不良事件停止，再用药则不良事件复发，那么不良事件很可能与研究药物有关。停药/再用药可作为一种判定关联性的方法，但必须在试验方案有明确规定的前提下使用。

在SAE报告中，预期与非预期反应除了研究者之外，申办者都可以根据研究者手册来判断这个不良事件是预期还是非预期的。