美国食品药品监督管理局（FDA）的检查

1.FDA检查的目的　FDA对药物及器械临床试验的检查目的是确保和评估被检查方（申办方/合同研究组织/监查员等）的操作是否符合FDA法规，产品开发是否得当，质量系统是否符合FDA标准，控制措施是否到位且有效，通过检查或可执行产品召回、重大不良事件的报告以及监督等执法行动，以确保受试者的安全福祉。

2.FDA检查对象及检查频率　美国联邦食品、药品和化妆品（FD&C）法案授权FDA对药品和医疗器械生产场地以及其他受管制类型的设施场地进行检查。FDA主要根据风险选择要检查的公司及机构。因此，Ⅲ类医疗器械生产者，无菌药物、处方药以及其新注册的场地，植入式、生命支持相关产品制造商是检查的主要对象。

基于风险的视察系统，FDA检查专注于三种类型：无菌药品制造商、生产其他处方药的制造商及新注册的设施场地以前未经过检查，并侧重于三个因素类别：质量和产品安全、设施、流程。

根据美国联邦法案，美国境内药品企业、Ⅱ类和Ⅲ类医疗设备制造商每2年进行1次检查（以监督为目的）。有数据表明，对于有产品在美国境内销售的外国药企，FDA也会增加检查频率，这表现为不断地在主要国家增加员工和开设国际办事处。此外在任何制药公司获得上市前批准申请（PMA）和新药申请（NDA）批准以及生物制剂许可申请（BLA）之前，也会进行检查。若发现违反适用法律法规的企业，将会以警告信的方式面临FDA有关重大违背的通告，这可能导致FDA的执法行动，范围包括：①上市申请或新药申请的暂停或驳回。②禁止进口。③产品扣押。④禁令。⑤对公司和（或）负责人进行刑事起诉。⑥民事罚款。⑦其他。

3.FDA检查要点　FDA使用质量体系检查技术（quality system inspection technique，QSIT）进行检查，QSIT基于自上而下的方法来稽查企业的质量系统，该技术基于检查原因提供不同的检查级别。在制药公司，FDA使用该技术来评估公司的系统、流程来确保该公司质量管理体系得到有效的建立和维护。FDA的检查要点包括但不限于：①企业的流程符合FDA法规，质量系统符合FDA标准。②所有合规性文件（如SOP、工作说明和培训记录）管理控制得当。③所有记录和文件进行妥善维护。④实施有效的CAPA系统，CAPA及时生成及处理，并有明确的承诺日期和负责任的所有者。⑤组织结构图清晰可见，人员管理培训到位。⑥具备质量计划和质量政策，以及内部及外部监管合规计划并按计划实施。

4.FDA检查流程　按照事先通知与否，FDA的检查分为事先通知的检查与未事先通知的检查，两者在检查工作内容上没有本质区别。以下流程分为FDA现场检查流程与检查后流程：①现场检查流程：FDA检查员与接待员首次接触，向公司提供FDA 482表格和表明身份和来意；FDA检查员召开开幕会议，FDA解释本次检查的目的及原因，明确检查范围；设施参观；要求提供所需文件、审阅文件；与相关人员面谈；FDA检查员召开检查结束会议，总结检查发现（这并不代表FDA最终决定）。②现场检查后流程：FDA检查员撰写检查报告（EIR）；发送检查报告至FDA相关人员审阅并对检查结果进行最终分类；如果FDA发放了483表格，则要求回复的时间规定是自接收483表格的15个工作日内；如果FDA发放的是警告信中的官方行动指示（OAI），通常情况下期望回复的时间是自收到警告信的15个工作日内。