成瘾的发生理论

为了理解这些理论，我们首先必须对大脑如何工作以及瘾品如何影响大脑有一个大致的了解。大脑是一个极其复杂的动态系统，由许多不同种类的细胞组成，控制着人体的各种活动。与这一讨论最相关的细胞是神经元，它们数量众多（在人类大脑中可能多达1000亿），而且是复杂的细胞，它们之间的交流调节着体内发生的一切，处理着我们所有的经历。神经元是一种电化学的细胞，通过化学信号相互交流。它们接受位于树突或尖突延伸上的受体的输入，并通过轴突向其他神经元发送输出。一旦它们接收到足够的兴奋输入并达到一个临界兴奋阈值，它们就会发射或产生动作电位。这些刺激的输出是神经递质，这些化学物质反过来与邻近神经元上的受体结合，对该神经元产生兴奋或抑制性影响。神经元本身非常复杂和动态，并以数百万种方式分化，就像它们之间的空间，即突触一样。神经元向这些突触释放特定的神经递质，它们要么与突触另一侧的细胞结合，要么被释放细胞重新吸收。这些上千亿的神经元都以它们自己的模式或振荡放电，并与其他神经元联系在一起，以不断变化的模式放电，这种模式受限于与更大模式的连续电活动的相互作用。

其次，神经元的放电并不仅仅在单次情况下影响整个突触的神经元。相反，当一个神经元放电刺激另一个神经元放电时，它也会导致长期增强（Long Term Potentiation，LTP），这是2个神经元同步的一种配置。神经元倾向于对于它们有联系的其他神经元的放电变得敏感，这被认为是使学习和记忆成为可能的机制的一部分，也就是我们常说的“神经元一起放电，连接在一起”的意思。这种突触强度的调整是大脑可塑性的基础，在过去的20年里，这种现象已经成为神经科学研究的中心。可塑性在成瘾的疾病模型中很重要，因为我们大部分的学习都是在无意识中进行的，特别是某些类型的学习，比如联想学习和程序学习。成瘾的部分原因是，人们通过突触强化来养成习惯，同时对与上瘾有关的气味、声音、人和事物产生强烈的情感、概念和积极的联想。更重要的是，过去的经历，通过它们塑造我们的大脑，塑造我们的期望（主要是在联想方面）。反过来，这些期望甚至比新的输入更能塑造我们的感知和反应。这是因为我们大脑中的神经元网络也是周期性的。也就是说，神经元之间的反馈交流和前馈交流一样多。事实上，前馈的输入可能是前馈的10倍。这意味着重复的相似经历塑造了我们对世界的理解，进而影响了我们如何感知新的感官和身体输入。举个例子，在成瘾的情况下，这可能意味着，成瘾者会感到快乐，会认为某个街角有希望，而那些从未在那个街角买过毒品的人不会这么想。另一个例子是一个吸烟者试图戒烟，他在一个便利店停了下来，拿着一包烟走了出去，此时他并没有想过自己准备戒烟。当我们讨论成瘾的疾病模型被阐述和辩护的各种方式时，这些观点都是相关的。

那么，让我们回到DSM 对物质滥用和依赖障碍的描述。正如我们说过的，4种主要的药物在书中概述：精神刺激剂、鸦片、酒精和尼古丁。这类成瘾性药物与大脑系统的关联，如奖赏反馈系统、诱因动机机制、前额叶皮层区域和应急反应机制，提供了关于成瘾的基础心理学解释，包括成瘾如何发生、为什么毒瘾容易复发等。奖励/学习网络似乎已经进化到处理自然奖励，激励我们去寻找食物和性等对物种生存至关重要的东西。但是，仅仅因为一个系统是为一件事而进化的，并不意味着它只能做这件事。例如，指尖是为了触摸而进化的，很久以后，它们被用来阅读盲文。成瘾的药物和一些活动不仅利用了自然产生的奖励/学习系统，就像盲文阅读对手指的敏感度一样，而且这些药物和活动也比任何自然奖励更有效地利用了相关系统。更重要的是，使用这些药物也可以改变这些系统的结构和功能。

根据普遍的观点，成瘾的药物和活动利用通常与体验快乐、学习和激励动机有关的神经回路。根据大量的研究文献，奖赏处理依赖于纹状体，包括伏隔核区域。这个区域多巴胺的增加，尤其是当这些增加很快的时候，与更高的愉悦感、欣快感等相关。根据“对手过程理论”，每一个多巴胺过高的事件都会有一个对手降低多巴胺，这有助于恢复体内平衡。然而，平衡过程是不愉快的，因为它比最初的奖励体验更慢，持续时间更长。最终，随着长期接触，身体会适应通过失去一些多巴胺受体和使奖赏回路区域的神经元发生其他变化而注入过量的多巴胺。其结果是，随着时间的推移，失去的多巴胺受体会增多。当这种情况发生时，需要更多的药物来实现同样的奖励水平，而停止奖励会导致多巴胺和血清素水平进一步降低。血清素是另一种与情绪有关的神经递质，不仅调节人的情绪，还与社交行为和人际关系密切相关。大脑某些区域缺乏维生素D 与抑郁症有关，维生素D 可以影响大脑内的多巴胺等神经递质的合成和释放。此外，由于奖励制度是在长期服用药物后，对药物的敏感度下降，自然奖励的愉悦效果整体降低。在心理学方面，正如我们在上一节中看到的，在这个“对手过程”或“正—负”模型中，人们最初服用药物是为了获得快感，然后在大脑适应后，将其转化为成瘾，他们服用药物以避免戒断症状。

这种理论的问题在于，它没有解释复发现象，而复发往往发生在长时间的戒断之后。在这样的戒断之后，大脑会向上调节回到自然状态，所以避免戒断似乎并不是使用药物的动机。不过，另一种假设或许可以解决这个问题。根据过度学习成瘾理论的某些版本，大脑关键区域多巴胺的总量并不是引发成瘾的唯一因素。因为在期望和经历之间有一个不断的反馈循环，大脑为了适应环境不断地进行调整，一个人经历的奖励也会受到他的期望的影响。学习依赖于预测，而导致倾向于接近自己选择的物质或活动的学习依赖于奖励。脑成像实验表明，当一个人收到比预期更大的奖励，更多的多巴胺到达目标区域，即前扣带皮层，集中处理发现、奖励和误差等信号。当一个人得到预期的奖赏时，前扣带皮层保持不变；当一个人期望得到奖赏却没有得到，或者得到的奖赏比预期的少，甚至比预期的晚，到达该区域的多巴胺就会减少。^[7]因此，该理论认为，由于药物和成瘾行为产生的多巴胺能活动比自然奖励多得多，人们会重复这些行为，直到它们成为自动行为。此时，它们的行为就像实验鼠：当遇到刺激（压力、不适或其他）时，就启动奖励按钮。