改变神经递质与神经系统

一、改变神经递质与神经系统

正如我们所看到的,个体的特定经历改变了特定神经网络被激活的可能性。一个特定的神经元群在一起激活得越多,在给定其成员神经元的子集被激活的情况下,一个类似的神经元群再次被激活的可能性就越大。之前,我们描述了给定神经网络被激活的概率。一组在过去一起被激发的神经元,当其中一部分受到刺激时,有可能再次一起被激发。在习惯性行为的层面上,一个人遵循特定行为模式的频率越高,一旦这个行为被激活,这个行为模式被完成的可能性就越大。但每一种情况都只是一种概率趋势,而且每一种情况的概率都可以降低。

对于那些拒绝成瘾医学模式的人来说,习惯性因素显得尤为突出。从这个角度来看,成瘾可以像任何其他不良习惯一样被解决:通过做其他事情来代替成瘾的行为。无论是在学校、办公室、家里,还是在建筑工地,在经历了一天的正常工作压力之后,许多人都在寻求解脱。成瘾者在无意识中形成了一种默认设置,他们的大脑会自动求助这种设置,而这种敏感模式越被自动触发,他们就越频繁地使用自己喜欢的成瘾活动来应对。更重要的是,他们的生理和心理状态越是习惯于从一天的困难中解脱出来,他们习惯性反应将他们送入默认模式的可能性就越大。寻找其他能提供重要回报的东西,无论是社会支持、冥想还是按摩,来代替成瘾行为,都能降低追求不受欢迎行为的可能性。[29]

成瘾不仅仅是一种习惯。我们所养成的大多数习惯并不涉及对某一特定事物的显著性增加敏感性。以系鞋带为例,人们一旦握住鞋带,就会不由自主地系上鞋带,这是由无意识的习惯决定的,而在这个过程的后期,与之相关的一系列神经活动模式会被这个过程的早期所触发。但习惯不会导致冲动,每次看到别人这么做,导致一次又一次的冲动,成瘾者的选择往往导致狂欢,或者是一个强烈的愿望进一步使用或延续。成瘾的情况更像强迫症,是一种周期性的疾病,在这种疾病中,某些想法或情绪会产生强烈的吸引力,从而导致焦虑,导致迫切需要从事特定的行为。屈服于这种需要只会在短时间内满足它。当这些想法或情绪不可避免地回归时,就会有一种压倒一切的需要参与其中。然而,成瘾还有另外一个特点,即对于首选物质或活动相关的线索和影响的神经敏感性的提高,有时会比以前持续更长时间。

1.改变神经递质

鉴于生物化学敏感性的增加,在改变习惯的尝试中增加直接改变神经激活模式的选项可能是很重要的。在神经层面上,中断那些似乎支持与成瘾有关的标志性渴望和寻求的回路是可能的。阿片类药物成瘾者已经从丁丙诺啡和纳洛酮(Soboxone)中获益,这是一种占据阿片类受体的药物。结果是摄入阿片类药物不会产生预期的感觉。阿坎酸(Campral)被发现在促进戒酒方面有一定的效果。两项研究中,纳曲酮对治疗酗酒效果良好。首先,纳曲酮于1992年被证明可以有效减少阿片类药物和酒精的复发频率,并减少大量饮酒阻断阿片受体的刺激。此外,2006年美国酒精滥用研究所(NIAA)的研究表明,纳曲酮与医疗管理相结合是治疗酒精问题的9种不同方法中最有效的。[30]纳曲酮在欧洲被广泛使用,1996年美国将其批准为医生的处方药。酒石酸瓦伦尼克林(Chantix)在支持长期戒烟方面比盐酸安非他酮更有效,后者也被用作戒烟辅助剂。这些方法和其他药物治疗方法在阻断参与尼古丁成瘾循环的神经通路方面都有一定的效果。即使是抗焦虑药,如氯诺定(clonodine)、一苯二甲酸酯(diasepam)、甲溴甲烷(meprobomate)等,也被证明在戒烟方面有一定的效果。[31]通过一系列输送系统提供的尼古丁替代品在这些努力中也显示出一定的效果。最近,关于催产素的研究被证明非常有前景,至少在动物模型中是这样。这种自然产生的分子,如果在大脑中有足够数量的存在,似乎就会阻止负责酒精诱导中毒能力的特定受体。[32]此外,临床前和临床研究表明,催产素还可能将饮酒、渴望甚至戒断症状降至最低,酒精对这些症状的危害比任何其他物质都要大。这些物质正如我们所看到的,每个生物体都是独一无二的。然而,药物疗法是一个现成的工具。

然而,这种方法面临的问题是,即使现在许多可用的治疗方法都没有使用,因为公共资助的治疗设施,甚至与十二步计划相关的私人治疗设施,都不鼓励使用任何改变思维的化学药品,包括那些在对抗成瘾反应方面显示出出色实验结果的药物。例如,纳洛酮(Suboxone)作为美沙酮治疗阿片类药物成瘾的一种更安全的替代品,已经被成千上万的成瘾者使用,通常使用了很多年没有复发,也没有观察到与使用有关的成瘾行为。玛丽·珍妮·克里克(Mary Jeanne Kreek)是美沙酮使用研究的先驱,据她说,在大约90%的治疗设施中使用的标准治疗方法仍然是戒断、留宿和十二步治疗,但是事实是,基于禁止性的治疗在不到10%的鸦片成瘾者中有效。[33]在这种情况下,教条和偏见有效地阻碍了最有效治疗方法的使用。有一种观点认为,如果只在短期内使用纳洛酮,那么纳洛酮的效果并不比基于戒断的治疗好,而且让前吸毒者戒掉纳洛酮比让他们戒掉海洛因更难。这一观点提出了一个问题:既然纳洛酮似乎能够连续使用数年而不会对身体产生不良影响,那么为什么有人会坚持将纳洛酮仅作为短期治疗,而糖尿病患者预期终生使用胰岛素呢?在这2种情况下,这种药物对那些不需要它的人来说是非常危险的,但对那些需要它的人来说,就成瘾后果、肝脏损伤或其他类型的毒性而言,它相当于每天服用维生素。

然而,任何精神药理学的方法,麻烦都在副作用上。正如广告中迅速发出的低语声警告所显示的那样,研究人员吹捧的大多数药物都能帮助减少吸毒欲望和成瘾行为,它们对服用者的身体和精神状态也有各自的影响。我们不可能证明任何药物在体内都能做到我们想让它做到的一切,而且事实上,对于大多数作用于大脑的药物来说,其作用机制是未知的。药物是一种被引入我们的循环系统的极其复杂的系统中的物质,它被引入我们的循环系统服务的极其复杂的系统中,无论它们被带到哪里(贯穿我们的整个身体,并影响从中产生的心理)都有作用,而这些作用可能是什么,我们只有在用它们治疗人类之后才能知道。即使这样,我们也不能从药物对一些被纳入试验的人的影响中推断出它们对某一个特定的人的影响。即便如此,我们也不能从这些物质对试验对象中一定比例的人产生的影响,推断出它们对特定人群的影响。这并不是说其中的一些药物,或者未来可能开发的药物,可能不会有助于帮助一些成瘾者解决他们的某个问题。纳洛酮(Suboxone)就是一个很好的例子。然而,在神经递质及其受体水平上进行治疗永远不能解决全部问题。比如国家成瘾中心的声明《药物滥用》(drug Abuse[34])2012年的报告称,“成瘾是一种疾病”,医生必须“像诊断、治疗和管理所有其他疾病一样,诊断、治疗和管理上瘾”,这与拒绝在治疗中纳入药理学的治疗方法一样,既明智又有偏见。每一种药物都有副作用,而且每一种都可能无效。以纳洛酮为例,虽然它比美沙酮更安全,但对于那些对阿片类药物没有高耐受性的人来说,仍然有的可能故意服用,并且有可能过量服用并因此死亡。对于其他药物治疗,从戒烟到酗酒,情况都是类似的。

2.改变神经系统

即使不存在全身注射药物的问题,仅针对神经回路的治疗也不能完全解决成瘾问题。例如,在一项涉及4名非常核心的酗酒者的极端研究中,电极植入物被直接植入基底神经节,其明确目的是中断寻求、动机回路,而不是身体中的其他任何东西。在这种情况下,只要电力流入特定区域的电极植入,这4个人欲望消失了,但一旦电力处于关机状态,渴望又回到以前的水平,所以没有外推法的实验结果在实验室中现实世界的情况。[35]然而,事实是,仅仅是打断神经回路,永远不足以阻止我们这样高度复杂的生物的成瘾模式。1950年,美国对成瘾者实施额叶切除术后,只有47%的患者5年后无复吸,53%的术后患者复发,这个结果和运气差不多。[36]

如果直接中断大脑的渴望反应在治疗成瘾方面确实有用,那么尝试不具有灾难性的方法要比消融伏隔核更好。在这方面,不同形式的经颅磁刺激(transcranial magnetic stimulation,TMS)已经显示出一些希望。经颅磁刺激是一种非侵入性治疗方法,电线圈穿过颅骨的外部。与之前的经颅磁刺激相比,重复经颅磁刺激,以及最具前景的深度经颅磁刺激,其电流到达颅骨内2厘米,穿透大脑皮层以外的情绪中枢,可以有效地控制欲望和减少烟酒的消费。人们发现,通过这一过程,某些特定的感官线索导致成瘾行为重复的可能性会降低,因为这一过程被认为增加了前额皮质的功能。该区域活性的增加被认为会导致更强的抑制能力。然而,即使这些程序是有帮助的,如果不能认识到神经系统是整合在一个有机层次系统中的动态系统,势必会导致治疗成瘾的失败。

更重要的是,强化大脑执行部分的功能根本不需要药物或手术。有意识的活动,如各种正念练习的训练,在成瘾治疗和许多其他类型的心理治疗中都变得非常流行。虽然有许多类型的正念练习和许多类型的冥想练习,但让我们以一种同时包含这2种练习的方法为例,正念冥想已被证明在提高避免自我损耗或执行控制的衰竭的能力方面是有效的。研究表明,这是通过影响不同类型的大脑处理,或者在另一个层面上,影响心理处理来实现的。例如,韦斯曼脑成像与行为实验室(Waisman Laboratory For Brain Imaging and Behavior)利用藏传佛教僧侣进行的一项研究表明,冥想时,注意力集中在特定的物体上,比如呼吸或咒语,可以增强即使不冥想时也能保持注意力的能力。[37]对这一现象的解释是由神经元振荡与感觉输入节律的夹带引起的。换句话说,有节奏的呼吸或念咒语会影响神经放电模式的节奏。根据我们的复杂动力学分析,在这种情况下,自顶向下的处理,或集中精神能量,在大脑结构和功能方面,显示出改变较低层次的处理。正如我们所看到的,注意力是一种有限的资源,使用它是有代价的。因此,对于那些想要改变特定行为模式的人来说,这是很重要的,因为他们有足够的注意力来达到这个目的。专注冥想已经被证明可以增加这种资源,显然是通过改变大脑运作的方式。另一组研究人员在2010年的一项实验中证实了这一假设。他们发现,长期冥想者在前额皮质和中脑等部位的脑血流量显著增加。[38]然而,另一项研究证明,密集的冥想练习使专注于一个目标变得更容易,这样就有更多的资源可用来处理其他问题。[39]正如前面所讨论的,自我损耗的成瘾复发表明试图控制冲动的人在一个领域持续时间更容易屈服于诱惑,放弃困难的认知任务早,并显示更少的体力和智力的毅力。但这些研究表明,注意力和自控力这2种重要的资源都可以得到加强,这一主张在身体和精神层面都可以证明。

人类不仅可以通过冥想来训练大脑,工作记忆练习也被证明与酗酒者饮酒活动减少有关。在一项研究中,心理学家对一些人进行了简单的工作记忆训练,根据酒精使用障碍识别测试 (Alcohol Use Disorders Identification Test),这些人的行为构成了危险饮酒。在至少25天的25次实验中,这些志愿者参与了工作记忆练习。在研究期间,他们不仅工作记忆有所改善,他们的饮酒量平均每周也减少多达10杯,1个月后接受测试时仍保持在这个水平。这种训练的效果似乎对那些在冲动程度上得分较高的人影响最大,也就是说,那些无法抑制冲动的人。该项研究表明前额叶皮层负责决策、规划复杂的行为和冲动控制,而增加前额叶活动可能解决在物理层次成瘾的思考和行为模式。由于心理体验和行为都是从这一层面产生的,加强其影响力似乎是帮助那些希望戒掉毒瘾的人摆脱毒瘾的一种简单而廉价的方法。考虑到经常采用其他方法来协助成瘾者的管理费用和困难,这些方法似乎是广泛传播的理想方法。免费的瑜伽和冥想课程已经在公园、教堂和其他中产阶层聚集的地方提供。为什么不在无家可归者收容所也提供这些机会呢?毫无疑问,要在这方面取得成功,就需要去介入。