六、糖尿病肾病
糖尿病肾病(DN)是糖尿病心、脑、肾三大严重并发症之一,也是成人慢性肾功能衰竭病因中最重要的单一因素。据报道,10~20年糖尿病患者的DN发病率可达47.66%,且病变呈进行性发展,5~10年后即可出现终末期肾功能衰竭。采用健脾益肾、化痰通络法治疗糖尿病肾病Ⅲ期及Ⅳ期患者60例,现总结如下。
(一)资料与方法
1.一般资料 60例病例均来自我院门诊及住院的糖尿病肾病患者,其中男34例,女26例;所有患者随机分为治疗组30例和对照组30例;年龄50~79岁;病程5~11年。两组患者性别、年龄、病程上均无统计学差异(P>0.05),具有可比性。
2.诊断标准 40例病例均符合1999年世界卫生组织(WHO)糖尿病诊断标准。DN的分期参照Mogensen提出的糖尿病肾病分期标准,为Ⅲ期及Ⅳ期患者。中医辨证分型参照《糖尿病肾病诊断、辨证分型及疗效评定标准(试行方案)》,为脾肾气虚兼痰瘀阻络型;其主症为小便频数或清长,或浑浊如脂膏,纳呆,疲乏,心胸窒闷,头晕目眩,肢沉体胖,舌淡胖,边有齿痕、苔浊腻,脉细弦滑。
(二)治疗方法
1.对照组 予以低盐、低蛋白糖尿病饮食,皮下注射重组人胰岛素注射液(诺和灵)或门冬胰岛素注射液(诺和锐)控制血糖,口服缬沙坦控制血压,使空腹血糖保持在3.9~6.5毫摩尔/升,餐后2小时血糖保持在4.4~7.8毫摩尔/升,血压≤130/80毫米汞柱。
2.治疗组 在对照组的基础上,同时予以健脾益肾、化痰通络的中药汤剂。药物组成:党参15克,黄芪30克,茯苓20克,当归10克,法半夏10克,淫羊藿25克,菟丝子20克,石菖蒲10克,鹿衔草30克,鬼箭羽15克,猫爪草15克,乌梅30克,芡实15克。加减:水肿者加玉米须30克,葫芦壳20克。肾功能减退者加制大黄10克,积雪草30克。
煎服方法:头煎加水约500毫升,先泡20分钟,武火煮沸后,改小火再煮沸30分钟,取液约200毫升;二煎,加水约400毫升,武火煮沸后,改小火再煮沸30分钟,取液约200毫升;两煎药汁混合后,分成2份。口服,每日2次,每日1剂。
3.疗程 治疗2周为1个疗程,连续治疗2个疗程。
4.观察指标 测定两组治疗前后24小时尿微量白蛋白、血脂、血糖、糖化血红蛋白等指标。
(三)疗效观察
1.疗效标准 参照《中药新药临床研究指导原则》拟定。
2.数据输入、管理及统计分析 所有数据用SPSS19.0统计软件包进行管理和分析,数据录入时,由一名录入员和一名数据监督员一同进行操作,防止数据录入错误。计数资料组间比较用卡方检验,等级资料比较用Ridit检验,计量资料数据以均数±标准差表示,用药前后采用配对t检验,方差不齐时通过变量变换或非参数统计进行分析。
(四)治疗结果
1.两组总体疗效比较 治疗组总有效率86.67%;对照组总有效率56.67%。治疗组显效率及总有效率与对照组相比差异有显著性意义(P<0.05)。见表8。
表8 两组总体疗效比较

2.两组治疗前后24小时尿微量白蛋白含量的比较 治疗组和对照组治疗前24小时尿微量白蛋白含量都较高,治疗后均有下降,但中药组下降更为明显,说明健脾益肾、化痰通络法可以改善DN患者的肾小球滤过滤和肾小管的重吸收,具有保护其肾功能的作用(表9)。
表9 24小时尿微量白蛋白含量比较(毫克/24小时)(X-±S)

注:经Ridit分析,治疗组治疗后与治疗前比较,※P<0.05;治疗组与对照组治疗后比较,△P<0.05,差异均有显著性意义。
3.治疗前后总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)结果比较 在改善TC、TG方面,治疗前治疗组和对照组两组患者血清TC、TG含量均较高,治疗后治疗组患者的血清TC、TG含量明显下降,而对照组患者血清TC、TG含量则无明显变化,说明健脾益肾、化痰通络法具有明显的调脂作用,而对照组药物则作用不明显(表10)。
表10 两组治疗前后TC、TG变化比较(X-±S)

注:经Ridit分析,治疗组治疗前后比较,※P<0.05,差异有显著性意义;而对照组治疗前后比较,#P>0.05,差异无显著性意义。
4.治疗前后糖化血红蛋白测定结果比较 治疗前两组患者糖化血红蛋白(HbAlc)测定都较高,治疗后治疗组与治疗前比较有明显的下降,而对照组也有下降,但下降不明显,无统计学意义,说明健脾益肾、化痰通络法对长期的血糖稳定也有重要影响,而对照组则影响不明显(表11)。
表11 治疗前后空腹血糖及HbAlc测定比较(X-±S)

注:治疗组治疗前后比较,※P<0.05;与对照组比较,△P<0.05,差异均有显著性意义。而对照组治疗前后比较,#P>0.05,差异无显著性意义。
(五)讨论
中医文献中虽无糖尿病肾病的病名记载,但其临床表现在“消渴”“水肿”“虚劳”“关格”等病中早有论述。中医认为糖尿病肾病病机主要涉及脾、肾等脏。其中肾为先天之本,脾胃为后天之本;消渴病久,累及肾脏,脾生化的气血津液不能培补肾中精气,而肾气无力推动脾生化气血津液,则见脾肾亏虚。脾的运化功能,不仅是脾的主要生理功能,对于肾脏病的发展与治疗具有同样重要的意义。脾主运化,脾虚日久,则水液运化不利;肾主水,肾虚日久,则气化失司,开阖不利。而饮食不节,如嗜酒、过饱、过食肥甘厚味等不良饮食习惯,均易伤及脾胃,引起食滞、湿阻、气滞等。湿、气内停,久则化热成痰,痰阻脉络,血滞成瘀。痰瘀互结则更进一步加重津液输布障碍,由此形成恶性循环的虚实夹杂病变。张小萍认为,脾肾衰败、浊毒潴留是病机的关键。临床论治多以脾肾为主,但由于肾的阴阳均已衰败,虚损难复,故从脾胃论治更显重要。采用健脾益肾、化痰通络法治疗Ⅲ期及Ⅳ期糖尿病肾病,取得较为满意的疗效。方中党参、淫羊藿、菟丝子、鹿衔草补益脾肾,芡实、乌梅收敛固精,可以增强机体免疫功能,固摄精微外泄;茯苓利水渗湿亦可健脾,法半夏、石菖蒲、猫爪草燥湿化痰散结,可以疏通经络血脉,降低血液黏稠度,防止邪气深入;当归补血活血,鬼箭羽破血通经,可以化瘀抗凝,改善肾小球的血流供应与肾脏微循环;玉米须、葫芦壳利尿消肿;制大黄、积雪草泻浊解毒,改善肾功能。本研究结果表明,在有效控制血糖、血压的基础上,健脾益肾、化痰通络法能改善微循环,降低血液黏稠度,延缓肾小球的硬化过程,对于Ⅲ期及Ⅳ期糖尿病肾病有较可靠的疗效,具有进一步研究其临床作用机制的价值,其中遣方重在健脾胃,也体现张小萍“重病护胃”的脾胃气化学术思想。