阿司匹林 Aspirin
【其他名称】乙酰水杨酸、拜阿司匹灵、Acetylsalicylic Acid、ASA
阿司匹林肠溶片说明书【适应证】阿司匹林对血小板聚集有抑制作用，因此阿司匹林肠溶片适应证如下：①降低急性心肌梗死疑似患者的发病风险；②预防心肌梗死复发；③中风的二级预防；④降低短暂性脑缺血发作及其继发脑卒中的风险；⑤降低稳定型和不稳定型心绞痛患者的发病风险；⑥用于动脉外科手术或介入术后，如经皮冠状动脉腔内成形术、冠状动脉旁路术、颈动脉内膜剥离术、动静脉分流术；⑦预防大手术后深静脉血栓和肺栓塞；⑧降低心血管危险因素者（冠心病家族史、糖尿病、血脂异常、高血压、肥胖、抽烟史、年龄＞50岁者）心肌梗死发作的风险。
阿司匹林肠溶片超药品说明书【适应证】用法：
1.用于不育症或ART（辅助生殖技术）。血小板通过自身释放胶原蛋白、血栓素A2（TXA2）、腺苷二磷酸（ADP）、凝血酶等而产生活性，具有活性的血小板释放钙离子进入血浆，使血小板凝集、收缩，释放更多的ADP、凝血酶、花生四烯酸等。花生四烯酸通过环氧化酶（COX）转化为TXA2，TXA2／前列环素（PGI2）平衡失调，TXA2占优势，使血管收缩，加重血小板凝集，导致血栓形成；凝血酶促进血液凝集，增加血液黏滞度，两者均致卵巢、子宫内膜、胎盘及脐带血供不足。前列腺素（PGs）刺激肥大细胞、淋巴细胞、白细胞释放白细胞介素（IL），产生炎性反应，影响患者全身和卵巢、子宫内膜局部的环境，不利于卵泡生长及胚胎着床。阿司匹林能够不可逆地结合COX丝氨酸530位点，使COX失活，抑制TXA2及PGs的合成，从而抑制血小板活性，预防微血栓形成，使血管内阻力降低，改善局部血液循环，改善孕妇全身血液的高凝状态，预防栓塞综合征［1，2］。Wang等［3］通过对现有文献进行系统回顾及Meta分析，得出结论：13个随机对照试验表明小剂量阿司匹林可提高体外受精（IVF）／卵胞浆内单精子注射（ICSI）患者的临床妊娠率。
2.用于冻胚移植时提高妊娠率。Hsieh等与Weckstein等的RCT（随机对照试验）结果表明，低剂量阿司匹林（100 mg／d）能改善人工授精过程中的子宫内膜发育不良并且提高妊娠率。冻胚移植时，对子宫血流少者给予阿司匹林治疗，可达到较高的妊娠率［4，5］。Haapsamo等［6］在RCT中指出，子宫动脉血流阻力的增加会降低人工授精患者胚胎的着床率和妊娠率，在低剂量阿司匹林组（100 mg／d）中，子宫动脉血流阻力增高的发生率显著低于安慰剂组。
3.用于改善子宫内膜薄患者的子宫内膜容受性，提高受精卵着床率和妊娠率。阿司匹林是乙酰水杨酸类药，作用于前列腺素合成过程中的第一个合成酶——环氧化酶。由于血小板环氧化酶对阿司匹林的敏感性明显高于血管内皮细胞环氧化酶，小剂量阿司匹林能有效抑制血小板血栓素A2合成，而不影响血管壁前列环素合成，从而抑制血小板活性，预防微血栓形成，改善局部血液循环，使子宫血流增加，子宫内膜增厚。而子宫内膜的厚度对于子宫内膜的容受性有很大意义，HCG日内膜≥8 mm有较高妊娠率，小剂量阿司匹林可增加子宫内膜的容受性，从而提高患者的妊娠率［7－9］。此外，环氧化酶是炎性介质花生四烯酸代谢为血栓素A2所需的催化酶，阿司匹林通过这种抗炎作用抑制了炎性介质介导的子宫、卵巢血管收缩和血小板聚集，改善局部血液供应，而胚泡与子宫内膜同步发育且功能协调是受精卵着床的必备条件之一，因此，小剂量的阿司匹林可提高受精卵的着床率［8，9］。根据Weckstein等［10］的RCT报道，在行卵子捐赠时，针对那些子宫内膜发育较薄（＜8 mm）、子宫血流减少的患者，于移植前1周给予小剂量阿司匹林（81 mg），结果子宫内膜明显增厚，妊娠率也较对照组明显提高，还可增加子宫、卵巢组织的血流量，而且成熟卵泡数目、取卵数目、血清雌二醇（E2）水平和平均着床率、妊娠率均显著提高，空卵泡率显著降低。
4.用于体外受精－胚胎移植患者移植后的妊娠状态。Waldenstrom等［11］观察了1 380个接受体外受精－胚胎移植（IVF－ET）的患者，自胚胎移植日起口服阿司匹林75 mg／d，2周，结果阿司匹林使用组妊娠率明显高于对照组（27.2%vs23.2%），提出阿司匹林可改善子宫血流灌注，明显提高妊娠率。该随机对照试验亦是阿司匹林用于妊娠妇女的证据。
5.用于降低血液黏稠度，改善子宫内膜血供，辅助提高着床率。中华医学会《临床诊疗指南·辅助生殖技术与精子库分册》［12］推荐对卵巢低反应者，可以从上一周期的黄体高峰期开始口服阿司匹林50～100 mg／d。通过改善卵巢和子宫的血液循环及降低血液的黏稠度，增加卵巢的反应性。国内某三甲医院开展了一项RCT［13］，对不明原因的不孕妇女，在用氯米芬（CC）促排卵治疗的同时，自月经第1～20天连续服用小剂量阿司匹林（75 mg／d）。小剂量阿司匹林可改善促排卵时氯米芬所致的子宫内膜发育不良，但不能改善促排卵治疗时CC所致的内源性激素紊乱状态。
6.用于月经失调。中华医学会妇产科学分会妇科内分泌学组《异常子宫出血诊断与治疗指南》［14］推荐对非器质性疾病引起的月经过多的药物治疗顺序为：①LNGIUS（左炔诺孕酮宫内缓释系统），适合于近1年以上无生育要求者；②氨甲环酸抗纤溶治疗或非甾体类抗炎药（NSAIDs），可用于不愿或不能使用性激素治疗或想尽快妊娠者；③短效口服避孕药；④孕激素子宫内膜萎缩治疗，如炔诺酮5 mg，3次／d，从周期第5天开始，连续服用21 d。有人对使用含铜宫内节育器妇女不规则出血处理的系统评价［15］提到，阿司匹林100 mg，3次／d，于月经开始服用最多5 d，连服4个周期，可轻微减少带含铜节育器患者的月经出血。
7.预防子痫前期。《超药品说明书用药目录》（2020年版）［16］：预防子痫前期。对存在子痫前期复发风险和子痫前期高危因素者，在妊娠早中期（妊娠12～16周）开始服用小剂量阿司匹林（50～100 mg），可维持到孕28周。
8.治疗妊娠高血压综合征。Steyn等［17］认为，先兆子痫与广泛的血管内皮损伤和血小板活化有关，而活化的血小板可引起扩张血管的前列环素（PGI2）减少，收缩血管的血栓素A2（TXA2）与5－羟色胺释放增多，同时内皮细胞5－羟色胺受体－Ⅰ的损伤使得引起血小板聚集和血管收缩的5－羟色胺受体－Ⅱ失去抑制。于是Steyn等研究了酮色林与肠溶阿司匹林（ASA）同时服用的降压效果，对138名舒张压大于10.7 kPa（80 mmHg）健康初产妇，从20周起随机分为两组，一组（n＝69）服用ASA＋酮色林，另一组（n＝69）服用ASA＋安慰剂，结果显示在酮色林组与安慰剂组子痫前期的发生例数为2∶13，相对危险度0.15（95%CI 0.04～0.66）；围产儿死亡例数为1∶16。因此研究者认为在预防妊娠高血压综合征时ASA和酮色林共同作用能选择性、有效地降低妊娠高血压综合征的发生率。
袁瑞珍等［18］将102例妊娠期高血压患者分为常规组与实验组两组，对常规组患者单纯采取硫酸镁治疗，实验组在此基础上加用小剂量的阿司匹林治疗。结果显示：实验组与常规组的治疗总有效率分别为94.12%与78.43%（P＜0.05）；实验组与常规组的不良反应发生率分别为15.69%与43.14%（P＜0.05）。提示对妊娠期高血压患者采用小剂量阿司匹林联合硫酸镁进行治疗，可明显改善患者各项临床症状，药物安全性较高，效果可靠。李艳丽［19］对小剂量ASA影响妊娠期高血压综合征高危患者凝血功能进行了研究，将有发生妊娠高血压综合征危险的高危孕妇80例随机分成ASA观察组40例和安慰剂对照组40例。两组均至分娩前结束治疗，观察两组患者妊高征发生率、凝血指标及不良反应发生情况。观察组妊高征发病率低于对照组（20.0%vs 40.0%，P＜0.05）；观察组各指标与治疗前比较得到改善（P＜0.05），且观察组治疗后各指标均优于对照组（P＜0.05）；两组患者在治疗过程中均未出现不良反应。说明阿司匹林肠溶片应用于妊娠高血压综合征高危患者可降低妊高征的发生率，并改善患者的凝血功能。
阚淑娟等［20］的研究结果也表明：钙剂加小剂量ASA治疗妊娠期高血压，能有效降低平均动脉压、尿蛋白，提高血清钙，改善患者孕妇凝血功能和血栓前状态。但几项多中心研究却未能取得一致的结果。在CLASP研究［21］中，9 364个高危妊娠的妇女被随机分为治疗组与安慰剂组，治疗组每日口服60 mg ASA，74%的人参加先兆子痫的预防，12%的人参加胎儿宫内生长迟缓（IUGR）的预防，12%的人参加妊娠高血压综合征的治疗，3%的人接受IUGR的治疗。结果：两组间妊娠高血压综合征发生率无明显差异，而且IUGR、死产、新生儿死亡率也无明显区别。但发现ASA的确降低了早产的发生（19.7%vs 22.2%），而且没有增加胎盘出血或麻醉时出血，但增加了产后输血的机会，证明小剂量ASA对胎儿和新生儿是安全的。CLASP的结果不主张对妊高征和IUGR进行ASA常规抗血小板治疗和预防，只能用于早期出现先兆子痫而且可能导致早产的高危孕妇。而在一项对3 647名健康孕妇的随机研究中发现，ASA对孕妇或婴儿均无明显的益处，而且不支持CLASP关于ASA可预防早产的结论［22］。
9.治疗子宫内胎儿生长迟缓。子宫内胎儿生长迟缓的主要病理基础是子宫胎盘循环的血管内有纤维蛋白沉积，与血小板聚集增强有关。病因包括重症妊娠高血压史、红斑狼疮、肾脏疾病等，还有相当一部分查不出有基础病存在。主要临床表现为妊娠不足月，娩出死婴或低体重儿。
在克利夫兰的Case Western Reserve医学院，Thomas F.Imperiale和Alice Stollenwerk Petrulis用低统计学强度分析了6项小型临床试验的资料［23］。20世纪80年代进行的这些研究已得出从ASA无效到能明显降低妊高征（PIH）危险性的结果。所有394名妊娠受试者均有PIH史或有其他情况的危险因素。约一半人每日接受小剂量（60～150 mg）ASA，通常从妊娠的第6个月开始用药，每项试验都有一个对照组，但一些对照组每日服用安慰剂药片，而其他组未服用安慰剂。研究人员发现，小剂量ASA能使PIH发生的可能性降低65%；同时ASA亦能降低严重低体重儿（经常伴有PIH的一种威胁）的出生概率，这样瘦小的新生儿一般会出现多种健康问题。
傅兰勇［24］将胎儿生长受限（FGR）患者110例（孕周28～30周）随机分为对照组和试验组各55例，对照组每天给予复方氨基酸、5%葡萄糖氯化钠注射液500 mL＋维生素C 2.0 g，5%葡萄糖注射液500 mL＋脂溶性维生素Ⅱ1支；试验组在对照组基础上加用低分子肝素钠0.4 mL，4次／d，皮下注射，口服阿司匹林50 mg／d，均治疗4周。结果试验组孕妇平均每周宫高及胎儿双顶径、头围、腹围、股骨径生长情况明显优于对照组（P＜0.05）。治疗后，试验组孕妇脐动脉血流指数降低，羊水指数增加，与对照组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。并且治疗期间试验组孕妇血小板、凝血功能均正常，表明低分子肝素钠联合小剂量阿司匹林治疗胎儿生长受限是一种安全有效的治疗方案，能提高围产儿质量，疗效显著。冯翠仪［25］也有类似成功的报道，小剂量阿司匹林和肝素配伍治疗FGR效果好，无明显不良反应，特别适合于基层医院推广。
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