吲哚美辛 Indomethacin
【其他名称】艾狄多新（斯）、氨糖美辛、达美新、狄克施、久保新、忌施丁、丽珠痛经、美辛、痛经（栓剂）、消炎痛、意施丁、运动派士
吲哚美辛肠溶片说明书【适应证】本品用于：①关节炎，可缓解疼痛和肿胀。②软组织损伤和炎症。③解热。④其他，如偏头痛、痛经、手术后痛、创伤后痛等。
吲哚美辛栓说明书【适应证】用于解热及缓解肌肉痛、关节痛。
复方吲哚美辛栓（吲哚美辛沙丁胺醇栓）说明书【适应证】用于治疗痛经。
吲哚美辛片剂、肠溶片、控释片、胶囊、控释胶囊、栓剂、搽剂、乳膏剂、胶丸、针剂说明书【适应证】①解热、缓解炎性疼痛作用明显，故可用于急、慢性风湿性关节炎，痛风性关节炎及癌性疼痛；也可用于滑囊炎、腱鞘炎及关节囊炎等。②能抗血小板聚集，故可防止血栓形成，但疗效不如乙酰水杨酸。③治疗Behcet综合征，退热效果好；用于Batter综合征，疗效尤为显著。④对胆绞痛、输尿管结石引起的绞痛有效；对偏头痛也有一定疗效，也可用于月经痛。⑤吲哚美辛与抗病毒药物合用，可减少单纯疱疹病毒角膜炎的反应及复发率；用于蚕食性角膜溃疡、卡他性角结膜炎、流行性角结膜炎可缓解症状，减轻充血，促进愈合。⑥对各种原因引起的角膜新生血管形成，具有抑制作用。⑦可减轻巩膜炎及巩膜外层炎的充血及疼痛。⑧缓解各种眼部损伤包括眼部机械性、化学性刺激及激光、手术治疗等造成的组织水肿及疼痛。⑨能减少或阻止白内障术后黄斑水肿的发生。
吲哚美辛超药品说明书【适应证】用法：
1.用于治疗羊水过多。①口服吲哚美辛（前列腺素合成酶抑制剂）2.2～3.0 mg／（kg·d），治疗羊水过多。可使动脉导管提前关闭，应限于32孕周以前应用，而对于双胎妊娠则应根据多普勒超声监测而定［1］。②吲哚美辛有抗利尿作用。妊娠晚期羊水主要由胎儿尿液形成，抑制胎儿排尿能使羊水量减少。用药期间每周做一次B超监测羊水量。由于吲哚美辛可使胎儿动脉导管闭合，不宜长时间应用，妊娠＞34周者也不宜使用［2］。③羊水过多合并正常胎儿，用吲哚美辛治疗，有抑制利尿剂的作用，可通过抑制胎儿排尿治疗羊水过多。用药期间每周做1～2次B超监测羊水量。但由于吲哚美辛最大的问题是使动脉导管提前关闭，由于动脉导管收缩发生在32周以后，故多主张在32周以前短期应用［3］。④吲哚美辛是一种前列腺素合成酶抑制剂，其治疗羊水过多的作用机制是减少胎儿尿液的生成。治疗剂量为2.2～3.0 mg／（kg·d），于32孕周以前应用，持续2～11周，通常不超过3周。用药期间每周做一次B超，以检查治疗效果。因为吲哚美辛可促进胎儿动脉导管早闭，所以不宜广泛长期应用［4］。
Kriplani等［5］报道一例使用吲哚美辛治疗羊水过多的病例，一位26岁初孕妇因在30孕周时超声显示严重的羊水过多，给予吲哚美辛每6 h 25 mg，随后羊水过多得到明显改善。3周后娩出一正常胎儿。Schoenfeld等［6］认为吲哚美辛治疗羊水过多的机制主要是减少胎尿产生，增加胎儿呼吸以促进羊水由肺部重吸收以及通过胎膜增加液体的转移，从而减少羊水。通常孕妇用量为2.2～3.0 mg／（kg·d），口服于22～31周开始，持续1～2周。Mamopoulos等［7］用吲哚美辛治疗15例特发性羊水过多患者，孕周25～32周，羊水最大暗区垂直深度均大于8 cm，用药剂量2.0～2.2 mg／（kg·d），治疗1～2周后羊水均减少，平均羊水最大暗区垂直深度为5.9 cm，所有新生儿均存活。徐方等［8］应用吲哚美辛栓剂治疗18例羊水过多患者，并与用利尿剂的15例患者做对照。结果：吲哚美辛组，用药2～5 d，羊水量明显下降，B超显示羊水指数从41.7 cm降至27.5 cm，有效率100%；对照组羊水减少不明显，有效率7.1%，两组差异非常显著（P＜0.01）。用法：吲哚美辛栓100 mg，12 h 1次，3 d为一个疗程，一般用1～2个疗程。
2.用于治疗新生儿包括早产儿动脉导管未闭。吲哚美辛可用于新生儿包括早产儿动脉导管未闭的治疗。治疗新生儿动脉导管未闭时，可口服或静脉注射，静脉注射，按体重一次0.1～0.2 mg／kg，每日2～3次，总量不超过0.6 mg／kg［9］。但应注意出现下列情况之一者不宜使用：①肾功能不全，且血清肌酐＞159μmol／L，少尿；②血小板减少，＜50×109／L或有出血倾向者；③坏死性小肠结肠炎；④高血钾。治疗时，如果尿量少于0.6 mL／（kg·h），则需停用吲哚美辛，至肾功能恢复正常时再治疗［10］。
3.直肠给药或口服治疗早产。吲哚美辛作为非甾体抗炎药（NSAIDs），前列腺素（PG）合成酶抑制剂，可使PG水平下降，减少宫缩。但如在孕34周后使用，PG下降可使胎儿动脉导管收缩、狭窄，胎儿心力衰竭和水肿，肾血流减少，羊水过少（可逆性）。每日150～300 mg。首次负荷剂量100～200 mg，直肠给药，吸收快；或口服，50～100 mg，以后每4～6 h 25～50 mg，限于孕32周前应用。应用不超过3 d［11］。
《超药品说明书用药目录》（2020年版）［12］：预防早产，25 mg，6 h一次，应用不超过一周。
有报道［13］：前列腺素有刺激子宫收缩和软化宫颈的作用。吲哚美辛抑制前列腺素合成，从而抑制子宫收缩。通常在孕34周以前应用，疗程不宜超过1周。剂量最初50 mg，口服，继而每隔4～6 h给予25 mg维持量。也有报道给予直肠栓剂100 mg，以后在48 h内每隔4 h口服25 mg。
4.治疗少精症。用吲哚美辛治疗少精症患者21例，效果满意。21例（年龄24～40岁）不孕时间1～8年，治疗前精子密度为0.04亿～0.59亿／mL。治愈率为52%，怀孕6例，总有效率为81%。其机制为吲哚美辛系非固醇类抗炎药，可使卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）及精浆中的cAMP增高，从而促进睾丸生殖上皮发育，提高精子密度，增加精子数量，改善精子活动，使精子活动率提高，达到治疗目的。方法：吲哚美辛25 mg，3次／d，饭后口服，连服2～3个月为一个疗程。每月复查精液常规1次［14］。
5.治疗遗精。章崇华等［15］报道用吲哚美辛治疗遗精取得较好效果。12例患者，已婚2例，未婚10例，遗精次数每月5～16次不等。用法：吲哚美辛25 mg／次，3次／d，口服7～10 d。结果：12例中3例未得到随访，9例服药1～2 d后遗精停止。随访3～6个月，其中3例出现反复，需间断性再服用吲哚美辛；其余病例未再出现遗精，精神症状消失，睡眠及食欲明显改善，体质增强。吲哚美辛治疗遗精的机制被认为与抑制体内PG（前列腺素）的合成有关。另外，吲哚美辛还能降低体内睾酮的水平，从而降低性欲及性功能，有助于遗精的治疗。
6.治疗男性不育症。Barkay等［16］指出非甾体消炎药可提高FSH、LH及精浆cAMP水平，在精子的发生、发育成熟过程中FSH和LH起着重要作用。由于FSH和LH水平的增高，促进了睾丸生殖上皮的发育，因而使精子密度增加。精浆中cAMP的浓度增加，改善了精子的活力，使精子活率提高。近年来有报道非甾体消炎药可对抗前列腺素对精子的有害作用，故用吲哚美辛可治疗少精症。
曾白涛［17］报道给予21例经诊断为原发性少精症（精子密度在0.6亿／mL）者吲哚美辛75 mg／d，分3次于餐后服用，疗程2～3个月。结果：21例治疗前精子密度平均为（0.28±0.03）亿／mL，治疗后上升到（0.59±0.07）亿／mL；治疗前正常精子为（54.38±3.06）%，治疗后为（66.05±2.32）%；活动率治疗前为（47.9±3.6）%，治疗后为（62.05±3.42）%。各项指标均有统计学意义。按治疗后精子密度上升0.1亿／mL以上属有效，则有效率占81%。21例中仅4例治疗后无效，目前已孕者有6例。
戴晓莉等［18］报道20例弱精子症患者，平均年龄30岁（24～39岁），因婚后2～12年不育就诊。治疗前所有患者均经3次精液常规检查，精子密度在（5～15）×109／L，平均8×109／L，精子运动轨迹图像显示，精子呈锯齿形直线和原地转圈运动，平均运动速度15μm／s。给予吲哚美辛25 mg，每日3次，口服，疗程2～4个月，每2个月复查精液1次。结果：治疗后精子密度平均为16×109／L；精子运动速度平均为20μm／s。20例患者经吲哚美辛治疗后已有5例对象怀孕，占25%。妊娠率与国外文献报道相似。不良反应少，个别患者主诉服药后有呕吐、头昏等。
7.妇科术后止痛。妇科小手术时用吲哚美辛栓剂具有良好的宫颈松弛和止痛作用。安丹等［19］报道吲哚美辛对产科手术切口的止痛作用。把152例手术分娩产妇随机分为两组：复方吲哚美辛组85例（其中会阴切开术阴道分娩者45例，剖宫产术分娩者40例），对会阴切开分娩产妇于分娩次日起给予复方吲哚美辛栓（含吲哚美辛70 mg和沙丁胺醇1.2 mg）1枚，塞肛，每日1次，共3 d；剖宫产手术当日麻醉效果消失后给予1枚，术后次日起每日1次，共4 d。对照组67例（其中经会阴切开术阴道分娩者35例，剖宫产分娩32例），对会阴切开分娩产妇于分娩次日给安乃近0.5 g，口服，每日1次，共3 d；剖宫产分娩者于手术当日麻醉效果消失后给丁丙诺啡100 mg，肌内注射，每日1次，共3 d。结果：止痛作用达优良的有效率，复方吲哚美辛组各为100%和95%，对照组各为54%和41%，两组疗效比较有显著差异（P＜0.01）。吲哚美辛组止痛作用出现时间在用药后20 min，持续时间12～20 h；对照组安乃近和丁丙诺啡组于用药后30 min出现止痛作用，持续时间3～6 h。说明吲哚美辛对产科术后镇痛效果好，而且还具有明显解热作用，并可松弛肛门括约肌，有利于早排气和肠功能的恢复。
颜钊波［20］应用吲哚美辛栓联合米索前列醇在绝经后妇女取环中止痛。120例绝经后妇女，平均年龄63岁，节育环放置时间平均26年。分成2组，每组60例。治疗组给予米索前列醇片200μg单次口服，服药后20 min给予吲哚美辛栓（100 mg），直肠给药，于30 min后行取环术；对照组给予米索前列醇片200μg单次口服，于服药后30分钟行取环术。观察两组宫颈软化情况及腹痛情况。结果：治疗组有43例疼痛缓解（占72%），对照组仅22例缓解（占36.7%），两组比较有统计学显著差异（P＜0.05）；宫颈软化情况两组无统计学差异。结论：米索前列醇具有扩张、软化宫颈的作用，有利于器材顺利进入宫腔；而吲哚美辛通过抑制体内PG合成和释放，消除对痛觉的增敏作用，二者联用效果更好。
陆晓英［21］观察了米索前列醇联合吲哚美辛在人工流产时软化宫颈和减少术中疼痛的效果。将378例行人工流产的孕妇随机分为两组，治疗组190例，术前采用直肠放置米索前列醇片400μg（放置2 h），于术前30 min直肠给予吲哚美辛栓100 mg；对照组188例采用1%利多卡因宫颈旁神经阻滞麻醉止痛后手术。观察两组宫颈扩张程度、腹痛、人流综合征及出血情况。结果：治疗组无痛率88.42%，对照组为25%；治疗组宫颈扩张程度100%，对照组69%；治疗组人工流产综合征发生率3.16%，对照组19.18%。两组比较，这三项指标统计学有非常显著的差异（P＜0.01），且两组出血情况无显著差异。结论：米索前列醇联合吲哚美辛栓用于人工流产有显著软化松弛宫颈和缓解术后疼痛的作用。
8.治疗宫内节育器所致月经异常和出血。宫内节育器（IUD）是目前节制生育的主要避孕工具，因其高效、安全、价格低廉已成为我国妇女使用率最高的避孕方法。但放置后月经过多和出血为其主要副作用，亦是取出节育器的主要原因。国内报道［22］，放置IUD后子宫局部前列腺素合成、释放异常与出血有关。出血的发生率为5%～10%，常发生于放置后1年内。在经期或经前口服吲哚美辛25 mg，每日3次，共3～5 d，有一定疗效。
杨邦元等［23］比较了含不同剂量吲哚美辛IUD的临床效果，发现25 mg吲哚美辛是较为合理的剂量。黄秀贤等也证实放置含吲哚美辛25 mg的IUD的患者，1年内月经改变及非经期出血的发生率明显低于放置含吲哚美辛5 mg的IUD的患者。说明吲哚美辛含量不同，其改善异常出血的程度也不同。
肖邦宙等［24］选择了200例愿以IUD为唯一避孕方法的健康经产妇，根据宫腔长度接受放置3种型号的吲哚美辛固定式含铜IUD与不含吲哚美辛的IUD，观察比较置器1～12个月后的反应、症状和月经出现情况。结果：放置含吲哚美辛IUD患者，置器前后经血量无明显改变（P＞0.05）；而对照组存在月经量增多、经期延长和点滴出血而导致因症取器增加，续用率降低。由于吲哚美辛是前列腺素合成酶抑制剂，该药在子宫内局部释放，抑制置器后前列腺素水平的升高是其减少出血的主要机制。另外吲哚美辛本身也具有消炎作用，能减轻IUD机械刺激引起的子宫内膜水肿、充血，使出血减少、疼痛减轻。
目前国内已广泛使用的含铜含吲哚美辛缓释IUD有数种，如元宫铜2220、元宫铜365、元宫铜300、γ型、吉妮致美等IUD。这类含铜含吲哚美辛缓释剂的IUD是我国独创的。2004年我国研究人员对吉妮致美（含有28 mg吲哚美辛的缓释药芯）IUD与不含吲哚美辛的IUD进行随机对照比较，结果放置1、3个月吉妮致美IUD组月经量明显少于不含药IUD组。2009年韩敏将随访时间延长至放置IUD后12个月，观察随机放置吉妮致美IUD（116例）与不含药吉妮IUD（120例）的不良反应。结果：放置3个月，两组异常出血的发生率分别为8.63%和34.17%；放置6个月，分别为7.77%和19.17%，两组比较均有显著差异，说明吉妮致美IUD明显优于吉妮（不含药）IUD组。但随着IUD放置时间延长，即放置12个月，两组异常出血均明显减少，两组之间无明显差异。2005年以后国家人口和计划生育委员会对11个省市进行IUD使用抽样调查，调查了12万例，证明了含铜含吲哚美辛缓释系统的IUD能大大减少IUD放置后异常出血［25］。
参考文献
［1］中华医学会.临床诊疗指南·妇产科学分册［M］.北京：人民卫生出版社，2007.
［2］谢幸，苟文丽.妇产科学［M］.8版.北京：人民军医出版社，2013.
［3］刘兴会，王晓东，邢爱耘.产科临床诊疗流程［M］.北京：人民卫生出版社，2010.
［4］苏应宽，徐增祥，江森.实用妇产科学［M］.济南：山东科学技术出版社，2004.
［5］KRIPLANI A，ABBI M，BANERJEE N，et al.Indomethacin therapy in the treatment of polyhydramnios dus to placental chorioangioma［J］.J Obstet Gynaecol Res，2001，27（5）：245－248.
［6］SCHOENFELD A，BAY Y，MEROLP，et al.NSAIDs maternal and feta consideration［J］.Am J Reprod Immunol，1992，28（4）：141－147.
［7］MAMOPOULOSM，ASSIMAKOPOULOSE，REECEE A，et al.Maternal indomethacin therapy in the treatment of polyhydramnios［J］.American Journal of Obsterics＆Gynecology，1990，162（5）：1225－1229.
［8］徐方，刘维靖，杨宁，等.消炎痛栓治疗羊水过多的探讨［J］.实用妇产科杂志，1998，14（4）：201－202.
［9］中华医学会.临床诊疗指南·小儿内科分册［M］.北京：人民卫生出版社，2005.
［10］张波，郑志华，李大魁.超药品说明书用药参考［M］.北京：人民卫生出版社，2013.
［11］中华医学会.临床诊疗指南·妇产科学分册［M］.北京：人民卫生出版社，2007.
［12］广东省药学会.超药品说明书用药目录（2020年版）.［J／OL］.今日药学［2019－06－17］.http：／／kns.cnki.net／kcms／detail／44.1650R20190617.1523.044.html.
［13］BESINGER R E，NIEBYL JR，KEYESW G，et al.Randomized comparative trial of in⁃domethacin and ritodrine for the long－term treatment of preterm labor［J］.Am J Obstet Gynecol，1991，164（4）：981－986.
［14］李世文，康满珍，陈雪.老药新用途［M］.4版.北京：人民军医出版社，2010.
［15］章崇华，李昌海.消炎痛治疗遗精12例［J］.临床泌尿外科杂志，1992，7（1）：63.
［16］BARKAY，HARPAZ－KERPEL J，BEN－EZRA S，et al.The prostaglandin inhibitor effect of anti－inflammatory drugs in the therapy of male infertility［J］.Fertil Steril，1984，42（3）：406－411.
［17］曾白涛.消炎痛治疗少精症21例［J］.中华泌尿外科杂志，1998，10（3）：167.
［18］戴晓莉，郑群，王咏梅，等.吲哚美辛治疗弱精子症20例［J］.男科学报，1999，5（2）：109－110.
［19］安丹，王徐军.复方吲哚美辛栓直肠给药对产科手术切口的止痛作用［J］.新药与临床，1996，15（4）：205－207.
［20］颜钊波.米索前列醇联合吲哚美辛栓在绝经妇女取环中的应用［J］.实用医学杂志，2009，25（18）：3092.
［21］陆晓英.米索前列醇联合吲哚美辛栓用于人工流产的临床观察［J］.医学理论与实践，2009，22（10）：1233－1234.
［22］张金玉，罗丽兰.宫内节育器致月经过多患者的子宫内膜前列腺素含量［J］.中华妇产科杂志，1992，27（3）：167－168.
［23］杨邦元，庄留琪，袁惠良.含不同剂量消炎痛γ型IUD比较性研究［J］.生殖与避孕，1995，15（4）：300－305.
［24］肖邦宙，肖秀梅，李万，等.释放吲哚美辛固定式含铜宫内节育器临床预试验观察［J］.同济医科大学学报，2000，29（2）：185－186.
［25］左文莉.吲哚美辛与宫内节育器［J］.中国计划生育学杂志，2009，18（6）：280－381.