雌二醇片／雌二醇地屈孕酮片 Complex Packing Estradiol
【其他名称】芬吗通
雌二醇／雌二醇地屈孕酮片（复合包装）说明书【适应证】用于自然或术后绝经所致的围绝经期综合征。
雌二醇／雌二醇地屈孕酮片（复合包装）超药品说明书【适应证】【用法用量】（给药途径）用法：
1.阴道用治疗月经不调。白片或灰片，每次1～2片，每日1～2次，阴道用。雌激素可通过皮肤、黏膜、皮下、肌肉内各种途径吸收。口服后从胃肠道迅速吸收，但由于在肝脏中被破坏而失活，口服效价很低；经阴道或直肠给药，药效可与全身用药相比拟［1－3］。
2.阴道给药用于胚胎复苏移植前的子宫内膜准备。Wright等［4］的RCT结果表明，在人工周期中，阴道给予雌二醇的患者较仅口服的患者有更高的妊娠率（31%vs 13%），即每天3次，最大剂量6 mg，阴道给药，可用于胚胎复苏移植前的子宫内膜准备。雌二醇／雌二醇地屈孕酮片（芬吗通）是一种雌孕激素周期序贯制剂，由17β－雌二醇（17β－E2）和17β－雌二醇与地屈孕酮复方制剂组成。芬吗通中所含的17β－E2为微粒化的雌二醇，它不需要经过肝脏脱去戊酸基就能作用于雌激素受体，它与人体中的活性雌激素结构完全相同，既可以口服也可以阴道上药。阴道用药可以更有效地增加其在子宫中的浓度，减少全身用药所引起的乳房胀痛等不良反应。临床研究［5］报道：薄型子宫内膜患者冻融胚胎移植（FET）时口服配合阴道用芬吗通治疗，能以较少的用药剂量更好地改善薄型子宫内膜患者的子宫内膜厚度、内膜容积、内膜下血流，可获得与芬吗通口服患者相似的妊娠结局。
李华等［6］报道：患者于月经周期第二天开始口服芬吗通雌二醇片，每日4 mg／次，待月经结束当天改为阴道用药，4 mg／次。月经周期第10～12天行B超检查子宫内膜厚度，依据其厚度维持原剂量或酌情添加芬吗通雌二醇片剂，阴道用药至子宫内膜厚度≥8 mm时，加用孕激素（黄体酮阴道缓释凝胶，德国默克）阴道用药90 mg／次，4 d后即移植日改为2次／d至移植后14 d。加用孕激素后开始应用芬吗通2 mg雌二醇＋10 mg地屈孕酮复方制剂，阴道用药至移植后14 d。如未妊娠停药，如妊娠则继续黄体支持。对于反复胚胎移植失败且多次检查提示子宫内膜血流不良的患者，可以使用芬吗通治疗。芬吗通可以有效改善反复移植失败患者子宫内膜的血流状况与子宫内膜容受性，提高反复移植失败患者的临床妊娠率。
孙林等［7］报道：对于符合入选标准的周期采用以下用药方案，即于月经第3天开始口服17β－雌二醇片，根据患者以往的子宫内膜情况选择不同的起始剂量（4～6 mg／d），用药第7天即月经第9天监测内膜厚度及形态，根据内膜厚度决定随机递增或恒定雌激素剂量和用药方式。在月经干净后所有的患者均每日常规口服阿司匹林50 mg，阴道上药的患者是从月经第9天开始上药。用药第12天即月经第14天B超监测内膜厚度及形态，若内膜厚度≥7 mm时第2天开始肌内注射黄体酮60 mg／d，使内膜由增殖期转化为分泌期，同时继续口服17β－雌二醇片。若内膜厚度未达到7 mm，则继续用药2～4 d，直至内膜达7 mm以上开始注射黄体酮。若在服药的第21天内膜厚度＜8 mm且持续不增长甚至变薄者则放弃本周期治疗。
本研究结果显示，在FET移植内膜准备中，对于部分子宫内膜生长不良的患者，若单纯使用戊酸雌二醇（补佳乐）不能获得满意内膜厚度，可以考虑选择芬吗通激素替代治疗周期，选择合适的17β－雌二醇剂量、作用时间和合适的用药方式可取得理想的治疗效果。而且雌激素用药期间内膜增厚值可能对胚胎植入更有意义，可作为决定移植日的参考指标之一。
3.用于治疗卵巢功能下降及卵巢早衰。对卵巢储备功能下降（DOR）与卵巢早衰（POF）患者，以往主要是通过传统人工激素周期疗法（补佳乐＋黄体酮胶丸）进行治疗，作用迅速、疗效明显、服药方便。虽然该方法能有效改善患者临床症状，但长期用药会产生多种副反应，且会在一定程度增加子宫内膜癌、乳腺癌等发生的风险。芬吗通用于DOR、POF治疗中具有便捷、简单等优势，能明显改善血脂、激素水平，优势如下：①芬吗通可促进患者临床症状明显缓解，其治疗有效率明显较高；②能明显改善血清性激素水平，且降低E2、LH、FSH等水平，表示临床医生应该及时测定卵巢功能相关性激素，以期能及时发现、及早治疗；③可使患者血脂水平明显降低［8－10］。蔡静等［11］选取卵巢功能下降及卵巢早衰患者82例为观察对象，按照用药不同分为观察组与对照组，各41例。对照组采用激素替代疗法治疗：服用补佳乐，1粒／次，1次／d，持续用药11 d时，加用200 mg黄体酮胶丸。观察组采用芬吗通治疗：饭后半小时口服1粒，1次／d。两组均持续用药3周后停药，若停药后月经来潮，则于行经第5天重复用药；若停药后未出现月经，则在7 d后重复用药3周。治疗9周。治疗后两组性激素水平优于治疗前（P＜0.05）；观察组临床治疗有效率为87.80%，优于对照组68.29%（P＜0.05），表明芬吗通对促进卵巢功能恢复更具优势。
4.阴道给药用于预防宫腔粘连。大部分宫腔粘连综合征患者均伴有一定的宫腔操作史，导致其子宫内膜与肌层受到过度性的创伤，尤其是在合并感染的情况下，就易引发子宫腔或宫颈管粘连。雌激素能促进子宫内膜和间质细胞有丝分裂，引起子宫内膜基底层和腺体、间质和血管增生和增厚，促进子宫内膜的修复，维持内膜的完整性，减少宫腔感染及粘连的发生［12，13］。大量研究表明戊酸雌二醇可对患者术后宫腔新粘连进行及时性的分离，有效降低宫腔粘连的复发性［14，15］。但戊酸雌二醇需经肝脏脱除戊酸基才能转变成有活性的17β－雌二醇发挥作用，而17β－雌二醇在体内不需转换，直接发挥雌激素作用，因此阴塞芬吗通片辅助治疗宫腔粘连分解术后患者。和口服戊酸雌二醇比较，能促进子宫内膜的生长，缩短子宫内膜恢复时间，缩短治疗周期，从而达到不断改善患者月经情况和妊娠情况的良好治疗效果［16］。龚小斌等［17］通过观察对比口服戊酸雌二醇与阴塞17β－雌二醇（芬吗通片）对行宫腔粘连分解术后患者子宫内膜生长情况的影响，发现对行宫腔粘连分解术后患者的治疗中，阴塞芬吗通片效果优于口服戊酸雌二醇，可显著改善其子宫内膜生长情况和月经情况。祁鑫［18］对15例宫腔粘连患者术后给予芬吗通白片（雌二醇1 mg）1片／天，阴道用，连续应用12周，后10 d加用地屈孕酮10 mg，2次／d，口服。结果表明：阴道用芬吗通能有效治疗宫腔粘连，能明显改善宫腔粘连患者的子宫内膜厚度，有效改善患者月经情况，且无明显副作用。
参考文献
［1］国家药典委员会.中华人民共和国药典（2010年版）［M］.北京：中国医药科技出版社，2011.
［2］郑彩虹，梁文权.阴道内给药系统发展现状［J］.中国现代应用药学，2002，19（6）：465－469.
［3］吴莹，何广卫.阴道给药系统的研究现状及进展［J］.安徽医药，2010，14（7）：754－757.
［4］WRIGHT K P，GUIBERT J，WEITZEN S，et al.Artifical versus stimulated cycles for en⁃dometrial preparation prior to frozen－thawed embryo transfer［J］.Reprod Biomed Online，2006，13（3）：321－325.
［5］吴惠梅，袁华，李柳铭，等.芬吗通不同给药方式对薄型子宫内膜患者冻融胚胎移植子宫内膜容受性的影响［J］.广西医科大学学报，2016，33（3）：446－448.
［6］李华，李蓉，刘洋，等.芬吗通改善反复胚胎移植失败患者子宫内膜血流和提高妊娠率的研究［J］.生殖医学杂志，2014，23（1）：37－41.
［7］孙林，王磊，柯雪，等.芬吗通在冻融周期子宫内膜发育不良患者中的应用［J］.生殖医学杂志，2014，23（1）：42－47.
［8］甘桂萍.芬吗通对卵巢储备功能下降及卵巢早衰患者的临床研究［J］.世界中医药，2016（B06）：1644.
［9］张彩红.芬吗通治疗卵巢功能下降及卵巢早衰患者临床评价［J］.中国药业，2016，25（15）：66－68.
［10］高楠.芬吗通治疗卵巢储备功能下降及卵巢早衰患者临床评价［J］.心理医生，2017，23（13）：58－59.
［11］蔡静，王帅.芬吗通治疗卵巢功能下降及卵巢早衰41例临床观察［J］.中外女性健康研究，2017（1）：169－170.
［12］CHEN Y，CHANG Y，YAO S.Role of angiogenesis in endometrial repair of patients with severe intrauterine adhesion［J］.Int JClin Exp Pathol，2013，6（7）：1343－1350.
［13］李丰，黄素清，周小娜.不同剂量戊酸雌二醇辅助宫腔镜治疗中、重度宫腔粘连的效果［J］.中国药物经济学，2018（3）：104－106.
［14］卢斌，徐美芳.戊酸雌二醇预防宫腔镜术后宫腔粘连的疗效观察［J］.世界临床医学，2016，10（20）：136－137.
［15］卫良慧.戊酸雌二醇片促进人工流产后子宫内膜修复预防宫腔粘连疗效观察［J］.医疗装备，2016，29（14）：125－126.
［16］李建立，侯艳宁.神经甾体17β－雌二醇发挥神经保护作用的研究进展［J］.中国老年学杂志，2017，37（3）：761－764.
［17］龚小斌，黄莉莉，黄素霞，等.宫腔粘连分解术后口服戊酸雌二醇与阴塞17β－雌二醇在促进子宫内膜生长中的效果观察［J］.中国实用医药，2017，12（34）：105－106.
［18］祁鑫.阴道用芬吗通对宫腔粘连的疗效观察［D］.石家庄：河北医科大学，2015.