【病因病机】

类风湿性关节炎的病因及发病机制尚未明确，感染因素、遗传因素、T淋巴细胞及B淋巴细胞、滑膜细胞及性激素可能均参与了类风湿性关节炎的发病。基本病变为关节滑膜炎，呈弥漫性炎，呈弥漫性或灶性淋巴细胞和浆细胞浸润并有淋巴滤细胞的形成；类风湿性血管炎，血管周围淋巴细胞及浆细胞浸润；类风湿结节，结节中央为大片纤维素样坏死灶。一般认为慢性感染或早期的感染启动免疫反应，通过分子模拟因素作用于自身抗原，并引起持续免疫反应。类风湿性关节炎与遗传易感性有一定关联，发病有家庭聚集倾向，HLA-DR4与类风湿性关节炎的发病、严重程度及预后密切相关。

类风湿性关节炎的发病可能为外源性感染因素（或致病多肽）作用于遗传易感个体，经抗原递呈细胞（如巨噬细胞等）吞噬加工，并与HLA-DR分子结合形成复合物，通过分子模拟机制被自身反应性T淋巴细胞识别，并将后者活化。活化的巨噬细胞、T淋巴细胞分泌产生的IL-1、IL-2、IL-6、IL-17、TNF-α等细胞因子，作用于滑膜细胞、软骨细胞产生金属蛋白酶，导致关节组织降解，引起滑膜成纤维细胞和毛细血管内皮细胞的高度增殖，构成了类风湿性关节炎特征性的血管翳。这种增殖重复出现，最终侵袭软骨，造成软骨和骨的破坏。蛋白酶参与了软骨基质分子的降解，其中金属蛋白酶是软骨基质降解的主要酶类。滑膜组织增生除与滑膜细胞增殖密切相关外，滑膜细胞凋亡机制障碍可以是另一个重要机制。滑膜成纤维细胞的凋亡与P53、Fas、Bcl-2及细胞因子TCF-β1有关。另外，活化的T淋巴细胞促使B淋巴细胞分化为浆细胞并产生RF等免疫球蛋白，尤其IgG-RF在滑液内自身结合形成多聚体复合物，激活补体系统亦可引起和加重关节组织炎症。(https://www.daowen.com)

中医认为素体虚弱，正气不足，腠理不密，卫外不固表现为肝肾、气血亏虚，是其内因，外感风、寒、湿、热之邪为其外因。《素问·痹论》指出：“风寒湿三气杂至，合而为痹也。”气血运行不畅，瘀血阻络是痹证的主要病理环节。久痹不已，留邪与气血搏结，津液凝聚成痰，血行涩滞不畅，痹阻经络，则见关节畸形、僵硬、肿胀、疼痛且固定拒按、活动障碍、皮肤红斑或皮下结节、指甲瘀紫、舌质暗有瘀斑等表现。疼痛是瘀血阻络最典型的临床症状之一。急性期多为关节红肿热痛，乃风寒湿邪郁久化热所致。稳定期关节肿胀，尤其小关节，多伴有皮肤色暗，或有瘀斑，此乃风寒湿邪阻滞经络关节，气血不畅，瘀血阻滞之故。晚期僵直拘挛，多为久病入络，瘀血阻滞，经脉关节失养所致；或痰浊瘀血，混杂胶结，痹阻筋脉关节，而致关节僵直，屈伸不利。痹病初期以邪实为主，病位在肢体皮肉经络；久病则多属正虚邪恋，或虚实夹杂，病位深在筋骨或脏腑。