(一)西医治疗
1.非甾体抗炎药 美洛昔康、布洛芬缓释胶囊等可控制关节炎,应注意其不良反应,如消化道溃疡、出血并监测肝肾功能等。
2.糖皮质激素 具有强大的抗炎作用和免疫抑制作用,是治疗SLE的基础用药,对免疫细胞的许多功能及免疫反应的多个环节均有抑制作用,尤以对细胞免疫的抑制作用突出,大剂量时还能抑制体液免疫,使抗体生成减少,超大剂量则可有直接的淋巴细胞溶解作用。关于激素用量,一般对于仅关节、浆膜的炎症,泼尼松用量为0.5mg/(kg·d),出现肾、血液系统或神经系统受累时,泼尼松用量应≥1mg/(kg·d)。
有以下急危重SLE情况时,可考虑应用甲泼尼龙(MP)0.5~1.0g/d,连续3~5d冲击治疗:①弥漫性增生型狼疮肾炎;②狼疮脑病;③肠系膜血管炎;④急性肺泡炎;⑤血栓性血小板减少性紫癜或血小板≤3×109/L;⑥重度溶血性贫血;⑦横贯性脊髓炎等。常与环磷酰胺及丙种球蛋白联合应用。
3.环磷酰胺(CTX) 属于细胞周期非特异性药物。主要作用于细胞生长周期的各个阶段,通过影响DNA、RNA和蛋白质的合成而发挥细胞毒作用,能抑制B细胞增殖和抗体生成,且抑制作用持久,是治疗重症SLE的有效药物之一,尤其是在LN和弥漫性血管炎的病人中,CTX与激素联合应用能有效地诱导疾病缓解,阻止和逆转病变的发展,冲击量0.5~1.0g/m2,1次/3~4周,一般总量为150mg/kg。主要副作用:白细胞减少(第3天开始,第7~14天达高峰,3周后恢复正常),性腺抑制,胃肠道反应,脱发,肝损害,出血性膀胱炎,并有致癌作用。
4.抗疟药 可控制皮疹和减轻光敏感。氯喹0.25g,1次/d;羟氯喹200mg,1~2次/d。主要是抑制抗原递呈过程中自身抗原加工过程和自身抗原多肽与MHC-Ⅱ类抗原的结合,常与泼尼松及MTX联合应用治疗轻型SLE,不良反应是视网膜病变和心肌损害等,需定期做眼科检查。
5.硫唑嘌呤 具有抗炎和免疫抑制作用。通过抑制DNA合成,发挥淋巴细胞的细胞毒作用,疗效不及CTX冲击疗法,尤其在控制肾脏和神经系统病变效果差,而对浆膜炎、血液系统、皮疹等较好。主要副作用:骨髓抑制,胃肠道反应,肝功能损坏,少数可出现严重的脱发和造血危象。
6.甲氨蝶呤(MTX) 是一种非细胞毒的免疫抑制剂,为二氢叶酸还原酶拮抗剂,通过抑制核酸的合成发挥细胞毒作用,用于内脏损害轻,而关节及皮疹损害较重的SLE,并可与羟氯喹联用,其疗效不及CTX冲击作用,但长期用药耐受性好,并可用于鞘内注射,用量10~15mg,1次/周。
7.环孢素A(Cs A) 是一种非细胞毒的免疫抑制剂,可特异性抑制辅助T细胞的活性和选择性抑制T细胞分泌的IL-2、IFN-γ。主要适用于治疗狼疮肾炎、血管炎,常用3~5mg/(kg·d),分2次口服。主要副作用有肝肾功能损害、血压升高、高尿酸血症、高血钾等。(https://www.daowen.com)
8.霉酚酸酯(骁悉) 是次嘌呤单核苷酸脱氢酶抑制剂,能高度选择地阻断T和B细胞鸟嘌呤核苷酸的合成,从而抑制T和B细胞的增殖,此外,还可阻断细胞表面黏附分子糖化及抑制动脉平滑肌细胞、成纤维母细胞和内皮细胞的增殖,能较好控制弥漫性增殖性狼疮肾炎和血管炎,其副作用较小,对CTX等免疫抑制剂无效或不能耐受者可选用(剂量1.0~2.0g/d,用6~9个月)。
9.免疫球蛋白 主要通过以下途径调节免疫:①阻断自身抗体与巨噬细胞等细胞表面的FC受体结合,诱导抑制FcγⅡB受体的产生;②减少免疫复合介导的炎症反应;③选择性下调抗体的生成;④调节辅助T细胞因子,中和T细胞超抗原;⑤抑制淋巴细胞增殖,控制凋亡及减少NK细胞的活性。大剂量静滴免疫球蛋白主要应用于狼疮危象、激素或免疫抑制剂治疗无效、合并全身严重感染、SLE病人妊娠等。一般使用剂量0.4g/(kg·d),连续使用3~5d,1个月后可重复使用。
10.生物制剂治疗 靶向B细胞、抑制T-B细胞间相互作用、抑制炎性细胞因子等。靶向B细胞的生物制剂有CD2和CD22单抗体、抗BAFF等。抑制T-B细胞相互使用的生物制剂。疗效较为肯定的有BAFF和抗CD20单抗。
11.其他 血浆置换及造血干细胞的移植。
12.特殊情况的处理
(1)狼疮危象 治疗目的在于挽救生命,保护受累脏器,防止后遗症。治疗措施要积极、大胆,可同时使用大剂量甲泼尼松龙、CTX冲击,同时使用大剂量免疫球蛋白静滴;有条件可考虑使用血浆置换和自身造血干细胞移植。
(2)妊娠与生育 妊娠生育曾被认为是SLE的禁忌证,但目前认为病情控制后,在无重要器官损害,病情稳定1年或1年以上,细胞毒免疫抑制剂停用半年以上,激素仅用小剂量维持时,可以妊
(3)手术 对于需手术的SLE病人,能择期手术的应先控制病情,使SLE相对处于缓解期,手术前应适当增加激素用量,达到相当于泼尼松1~2mg/(kg·d)的量,并评估手术的风险。娠生育;如妊娠3个月病情明显活动,抗SSA、抗SSB阳性者建议终止妊娠。妊娠期间避免使用细胞毒制剂,对于习惯性流产和抗ACL阳性者,主张口服低剂量阿司匹林治疗;对抗SSA、抗SSB阳性者应密切观察胎儿胎心音,并可选择糖皮质激素和免疫球蛋白治疗。