（一）诊断标准
至今国际上无统一的诊断标准，目前常采用以下4种诊断标准。
1.Sharp诊断标准（美国）
主要标准：
（1）严重肌炎。（2）肺部受累：①CO弥散功能＜70%；②肺动脉高压；③肺活检显示增生性血管病变；④雷诺现象或食管蠕动功能降低；⑤手肿胀或手指硬化；⑥抗ENA≥1∶10000（血凝法检测）和抗U 1 RNP抗体阳性（免疫印迹法检测）及抗Sm抗体阴性。
次要标准：①脱发；②白细胞减少；③贫血；④胸膜炎；⑤心包炎；⑥关节炎；⑦三叉神经病变；⑧颊部红斑；⑨血小板减少；⑩轻度肌炎，手肿胀。
判断标准：①确诊：4项主要指标加血清学抗U 1 RNP抗体滴度≥1∶4000，并排除抗Sm抗体“+”；②可能诊断：3项主要指标或2项主要指标（1、2、3）或2项次要指标，并伴抗U1 RNP抗体滴度≥1∶1000；③可疑诊断：3项主要指标但抗U 1 RNP抗体“-”，或2项主要指标，或1个主要指标和3个次要指标，伴有抗U 1 RNP≥1∶1000。
2.Kasukawa诊断标准（日本）
（1）常见症状：①雷诺现象；②手指和手肿胀。
（2）抗U1 RNP抗体阳性。
（3）混合表现：①SLE样表现：多关节炎，淋巴结病变，面部红斑，心包炎或胸膜炎，白细胞减少或血小板减少。②硬皮病样表现：指端硬化，肺纤维化，肺限制性通气障碍或弥散功能下降，食管蠕动功能障碍或食管扩张。③多肌炎样表现：肌无力，血清肌酶谱（CPK）增高，肌电图示肌源性损害。(https://www.daowen.com)
（4）判断标准：符合下列3条即可诊断MCTD。①常见症状中的1项或2项；②抗U 1 RNP抗体阳性；3种混合表现中，任何2种内各具有一条以上的症状。
3.Alarcon-Segovia诊断标准（墨西哥）
（1）血清学检查：抗U 1 RNP抗体1∶1600（血凝法）。
（2）临床：手肿胀，浆膜炎，肌炎，雷诺现象，指端硬化。
符合下列3条即可诊断：①相关血清学检查阳性；②临床表现中至少3条；③如手肿、雷诺现象和指端硬化存在，至少还有另一条症状（浆膜炎或肌炎）。
4.MCTD，Kahn诊断标准（法国）
血清学标准：存在高滴度抗U1 RNP抗体，相应斑点型ANA滴液≥1∶1200，手指肿胀、滑膜炎、肌炎，雷诺现象。
确诊标准：血清标准阳性，雷诺现象和以下3项中至少具备2项：滑膜炎、肌炎、手指肿胀。
应该指出，以上4种诊断中，均强调抗U1 RNP的存在是诊断MCTD的必要条件，尤其是高滴度抗U 1 RNP抗体是诊断MCTD的重要血清学依据。Alarcon-Segovia采用上述诊断标准对593例各种结缔组织病进行了敏感性特异性测定，发现4种诊断标准对MCTD的诊断敏感性均达到100%，诊断特异性均在90%以上，如果以抗U 1 RNP抗体作必备条件之一，4种诊断标准的特异性均可达到99%，在讨论MCTD转归与不同诊断标准的关系时，认为符合Sharp诊断标准的MCTD患者其转归较其他两种诊断标准低。