6. 免疫治疗

肿瘤的免疫治疗分为被动免疫治疗（代表方法CAR-T、TCR-T）和主动免疫治疗（代表药CTLA4、PD-1/PD-L1）两大类，并在近几年取得前所未有的进展。

（1）主动免疫治疗：PD-1/PD-L1免疫抑制剂在多种肿瘤中取得很好的治疗效果，其机制是抑制了肿瘤细胞表达的抗免疫介质，从而通过免疫细胞杀伤癌细胞，目前对非小细胞肺癌、头颈部癌、膀胱癌、肝癌、恶性黑色素瘤、霍奇金淋巴瘤、肾癌都有很好的疗效。

免疫治疗与其他药物相比优势在于：化疗、放疗在杀死癌细胞的同时都极大伤害患者身体，包括大大降低机体的免疫抵抗力；靶向药物，由于每个患者的癌细胞都不一样，所以绝大多数抗癌药，尤其是新一代的靶向药物，也是只对一部分患者有效；癌细胞进化变异很快，所以很容易出现抗药性，导致癌症复发率增高。

“免疫疗法”的靶点是正常免疫细胞，目标是激活人体自身的免疫系统治疗癌症。①它不损伤反而增强免疫系统。②免疫系统被激活后可以治疗多种癌症，因此对更多肿瘤会有效，并且不良反应更小。③免疫系统的强大可以抑制癌细胞进化出抗药性，降低癌症复发率。

人体的免疫杀伤功能自带“刹车”系统，是为了防止对自身细胞免疫过度。肿瘤细胞也会表达这样一种介质，或称“免疫哨卡”。能够不被识别或诱导免疫杀伤细胞凋亡，从而逃过免疫打击。所以，当人体的细胞恶变，癌细胞产生后，人体的免疫系统就会把这些恶性细胞当成正常组织，不能对其产生杀伤作用，人体也就不会有任何不适的感觉。

免疫治疗就是利用了这一原理，通过阻断肿瘤细胞表达的免疫介质，让免疫细胞重新识别肿瘤细胞并起到杀伤作用，这就是目前风靡全世界的免疫靶向治疗：PD1/L1单抗。发现这一重要机制的日本和德国的两个科学家也因此获得了2018年度诺贝尔医学或生理学奖。

虽然理论上“免疫哨卡抑制剂”可以单独作为药物治疗癌症，并且临床上也有一些成功的案例，但是多数时候还是需要加上放疗、化疗或者靶向药物，因为这些药物能快速杀死部分癌症细胞。死掉的癌细胞能进一步激活免疫细胞，这样才能全面开启免疫系统，更高速、有效地治疗癌症。现在临床上患者使用的3种“免疫哨卡抑制剂”分别是PD-1抑制剂、PD-L1抑制剂和CTLA4抑制剂，用药前也需要做基因检测，以确定对这种免疫抑制剂的敏感性。除了这三种，还有很多新的抑制剂在研究或临床实验中。

从目前公布的临床实验结果来看，“免疫哨卡抑制剂”对皮肤癌、肺癌、乳腺癌、肾癌、前列腺癌等展现了让人欣喜的结果，而且对部分癌症已经转移的患者效果也非常明显，有些本来只能存活几个月的患者，已经健康地生存了2～3年。

但目前，比较让人失望的是“免疫哨卡抑制剂”对结/直肠癌的疗效并不理想。现有的“免疫哨卡抑制剂”为什么对不同癌症治疗效果不同，是科学家们研究的主要方向之一。希望能有更多的新免疫疗法进入临床，让所有的患者都有药可用。

“是药三分毒”，和任何药物一样，“免疫哨卡抑制剂”也是有不良反应的，但比传统化疗和靶向治疗要轻。“免疫哨卡抑制剂”的主要不良反应就是哨卡抑制得太厉害，让免疫系统过于活跃，不仅攻击癌细胞，还会攻击一些自身细胞，产生暂时的“自身免疫疾病”，这些都是可控、可逆的，停药后一般会消失。比起有些化疗甚至靶向药物的强烈不良反应，比如强烈恶心呕吐、厌食、骨髓抑制等，免疫疗法则相对温和。

（2）被动免疫治疗：CAR-T，治愈癌症新武器，CAR-T的医学名称为嵌合抗原受体T细胞免疫疗法。这是一个出现了很多年，但是近几年才被改良使用到临床上的新型细胞疗法。由于CAR-T在临床使用时间不长，所以能否彻底治愈癌症的证据还不充分，但是至少它的早期成功是毋庸置疑的。耐心等待，并继续改良这个技术，期待CAR-T带来更多的好消息。