未来癌症治疗的趋势
无论是患者还是没有患癌的健康人，都在关心癌症治疗的先进技术和方法。随着对癌症发生、生长和发展规律的进一步研究，科学家逐步掌握了癌细胞在体内的生长、生存的环境和特性，从而研究出更精准有效的治疗方法。
近年来，我们看到了个性化医疗激动人心的进步。比如手术、放疗、化疗、内分泌治疗、靶向治疗、中医中药、免疫治疗等相互配合的综合性治疗，都验证着肿瘤技术的发展与进步，使癌症患者的生命得以延长。
由于医学科学的进步，目前，在临床上的治疗方法显示出了高效性和低毒性，因此更有理由相信未来10年，手术、化疗、放疗、内分泌治疗、靶向药物、免疫治疗等选择性地相互配合的治疗方法将成为多数肿瘤的主流治疗方式。
尽管手术一直是早期癌症治疗的首要治疗方法，能够直接迅速地全部或局部切除肿瘤病灶，但仍有肿瘤远处转移的安全隐患；化疗虽适用于全身范围的杀瘤，短期内效果明显，却会造成癌细胞和健康细胞“一损俱损”，降低人体免疫力，尤其是化疗易引起巨大不良反应。一旦潜伏期的癌细胞苏醒，人体将成为无可防守的战区，任由癌细胞肆虐。这时候，肿瘤治疗就遇到一个瓶颈，即手术、放化疗在治疗癌症过程中本身就损害人体免疫力，且不良反应大，严重影响患者的生命质量和生存期。随之而来的是新的治疗方法的研究更加深入。
（1）靶向药物的深入研究，针对性更准更强：随着对癌细胞异质性靶点的研究越来越多，对付癌细胞的分子靶向治疗研究的药物也越来越多，即使产生了耐药性，马上不断地有新的靶向药物前仆后继，直将癌细胞彻底杀灭。
由于癌细胞自身有极强的变异能力，因此癌症较难根除，最重要的原因就是它似乎总是能通过基因突变绕过任何一种治疗方案，产生耐药性，重新生长出来。所以，癌症治疗不是速战速决的格斗或者战役，而是一场漫长的战争。
在这样的思路下就会知道，初始治疗不是终点，医生必须持续不断地追踪治疗效果。根据结果不断地调整修正最初的治疗方案，才能持续杀伤癌细胞。
对非小细胞肺癌的治疗就是一个特别好的案例。
对于存在EGFR突变的患者来说，用上精确打击这种基因突变的靶向药物，比如我们讲到过的易瑞沙，效果往往是非常惊人的，肿瘤会快速缩小甚至消失。但是一旦产生耐药，就需要更换新的更有效的靶向药物继续治疗。再如对于HER-2阳性的乳腺癌患者来说靶向治疗的曲妥珠单抗也是同样存在的问题。换句话说，初始治疗方案必须动态调整。
那到底怎么调整、什么时候调整呢？对癌症基因突变的随时检测，新药的持续开发，治疗方案的灵活调整，这三者需要紧密地结合起来，形成整个医疗产业链的大闭环。
具体来说，诊断行业需要在整个治疗过程中，经常通过对患者的细胞做基因检测，看看癌细胞什么时候重新出现，出现了什么新的基因突变；药厂要积极地根据这些新的基因突变开发新的靶向药物精准杀伤癌细胞；最后医生们还要结合检测结果和新药开发的进度，随时调整治疗方案，对新出现的癌细胞开展新一轮的打击。比如单就非小细胞肺癌的案例来说，患者在用了易瑞沙并且产生耐药性之后，可以改用泰瑞沙；乳腺癌曲妥珠单抗耐药后可以更换双靶或多靶向治疗，都可以取得良好的治疗效果。
未来甚至会出现这么一种场面：虽然任何一轮治疗方案都没有办法根治癌症，但是因为基因检测、新药研发、临床治疗这个大闭环的快速推动，也许在新一轮癌细胞出现的时候，新一轮治疗方案就被设计开发出来了。首先，初始方案要彻底个性化，实现“同病异治，异病同治”；其次，及时检测，掌握癌细胞不断变异复发的规律。只要治疗方案的进化比癌症的变异快，人类能把癌症彻底变成一种慢性病。
（2）免疫治疗将成为肿瘤治疗发展方向：展望肿瘤治疗未来的发展，我们发现，癌症病发率越来越高，癌症治疗阻碍也越来越大，传统治疗手段已远远不能满足人们的医疗需求；而免疫治疗技术在癌症治疗的临床应用中正发挥着巨大作用，并引领着肿瘤技术未来发展趋势。
传统手术、放疗、化疗治疗“杀瘤”不彻底，易复发、转移，药物易产生耐药性或较大的不良反应，对放化疗不敏感等问题给肿瘤的治疗带来了很大的难度，而免疫疗法的革新升级恰到好处地将这些问题“一网打尽”，取得了治疗肿瘤技术的重大突破。
肿瘤发生、发展过程中不断获得的新DNA变化，决定了个体肿瘤发展的趋势。作为一种不断进展的基因病，复杂的肿瘤亚克隆病灶形成以后，放疗、化疗及分子靶向药物均难以控制疾病，而逐渐累积的基因组学变化所产生的肿瘤突变蛋白，则作为新抗原成为未来免疫治疗的作用靶点。
近年来多项研究均证实，无论是错配修复基因缺失，还是DNA损伤修复相关通路基因缺失性突变，均可导致肿瘤细胞突变负荷增加，从而表现为对于“免疫卡控点”相关治疗更为敏感。目前，免疫治疗已经成为最有希望治愈肿瘤的疗法，但是全程化综合治疗的理念依然是肿瘤治疗的根本。
肿瘤的免疫治疗分为被动免疫治疗（代表方法CAR-T、TCR-T）和主动免疫治疗（代表药CTLA4、PD-1/PD-L1）两大类，并在近几年取得较大进展。
临床上证明有效的两类免疫治疗手段是针对两个因素开发的：第一种是靶向问题，CAR-T疗法解决了直接让免疫细胞像导弹一样打向癌细胞；第二种是癌细胞的免疫抑制，使免疫细胞有效地杀伤癌细胞。
1）被动免疫，细胞免疫治疗：据统计，目前靶向性细胞免疫治疗在肿瘤领域的应用，有些癌症五年存活率已高达80%，有30%的早期癌症患者可达到完全康复，联合放化疗治疗，还能让癌症死亡率大大降低，减轻其不良反应，同时提高患者自身免疫力，提高其生命质量,是名副其实的安全高效的肿瘤治疗方法。
CAR-T，即嵌合抗原受体T细胞免疫疗法，是近几年才被改良使用到临床上的新型细胞疗法，和其他免疫疗法类似，其基本原理就是利用患者自身的免疫细胞来清除癌细胞，但是不同的是，这是一种细胞疗法，而不是一种药物。
靶向细胞免疫治疗，具有靶向精准杀瘤的特性,不仅不会对自身免疫系统造成伤害，还能激发免疫系统的修复重建，促进免疫细胞再生，改善免疫力，从而提高自身免疫细胞杀癌的自我防御能力，降低复发转移率，提高其生命质量和生存期，实现癌患的快速康复，细胞免疫治疗安全、高效。
目前CAR-T在部分白血病和淋巴癌的治疗中效果非常好，但在实体瘤的测试进展相对缓慢，各界都在密切关注，也投入了大量人力、财力，希望能有更多的好消息。细胞免疫治疗是最有希望成为完全消灭癌细胞的肿瘤技术，也势必成为引领肿瘤技术未来发展的方向。
2）主动免疫：主动免疫就是免疫检验点抑制剂，也叫免疫哨卡抑制剂。临床应用最为广泛的就是PD-1/PD-L1免疫疗法。简单来讲，PD-1/PD-L1免疫疗法就是通过药物阻断癌细胞PD-1/PD-L1通路，激活人体自身的免疫系统攻击肿瘤细胞，T细胞是人体内的免疫细胞，可以识别人体的肿瘤细胞并进行杀伤攻击。T细胞有表面蛋白PD-1，而肿瘤细胞有表面蛋白PD-L1，当PD-1 和PD-L1结合后，会使T细胞的活化和增殖受到抑制，肿瘤细胞进而生长、增殖，扰乱体内正常的免疫体系。而免疫治疗的原理就是阻止PD-1和PD-L1结合，让T细胞可以自由地消灭肿瘤细胞，其阻断PD-1/PD-L1通路的药物就是PD-1/PD-L1等抑制剂，应用前需做基因检测。
（3）抗癌新药拉罗替尼（又名larotrectinib）：已在美国上市。这款药物针对17种癌症，有效率可达75%，号称第一款与肿瘤类型无关的广谱抗癌药,对于无法切除的或已经转移的晚期癌症患者都有效，这无疑是振奋人心的好消息。
该抗癌药可用于治疗携带NTRK基因融合的成人和儿童，适用于局部晚期或没有产生已知的抗性突变转移性实体瘤，以及手术切除风险较大，没有有效替代治疗方案的。在治疗TRK基因融合肿瘤患者的临床试验中，拉罗替尼的总体缓解率为75%，其中22%的患者达到完全缓解，53%为部分缓解。
这款新型靶向抗癌药物适合于4个月至76岁的患者，对肺癌、甲状腺癌、黑色素瘤、胃癌、结直肠癌、软组织肿瘤、乳腺癌、胆管癌、胰腺癌等17种肿瘤都有效。靶向药物一般是通过抑制癌症基因起到作用，简单来讲，这个新药不需要考虑癌症发生在什么部位，只要有TRK基因融合，就可以使用拉罗替尼进行治疗，所以患者用药前要做基因检测。该药物有效也并不是治愈，只是延长患者的生存时间。用了这款药的患者中，有75%的患者肿瘤可缩小30%，维持时间6～9个月，这表明在抗击肿瘤的“武器”上，患者又多了一个选择。期待在此研究的基础上抗肿瘤药物有新的、快速发展。目前这种药物一个成人一个月药物的花费要20多万元人民币。
（4）基因治疗进展：基因疗法的核心在于进行基因测试获得肿瘤的信息，而这些基因信息可以让药物与引起肿瘤生成的生物驱动因素更加匹配。因而，对于制药商来说，在研制新药的时候将充分应用肿瘤的基因特性，从而真正做到对症下药，不仅如此，由于药物和基因信息匹配度高，所以药物到达患者的指定部位会更快，而且治疗效果也会更好。
尽管每个人的基因并不一样，但患同样一种癌症也会有许多共同的因素，因而基因疗法也并不是针对每一个患者开发出的一种新药，而是根据每个人的基因情况在药物上进行一些调整，虽然还不能称为是完全的个性化治疗，但比之前针对癌症而进行的相对笼统的化学疗法要个性化得多，疗效会更好。
（5）以相对稳定的微环境作为治疗靶点：肿瘤微环境对于肿瘤这一微系统定向选择的价值巨大。广义的肿瘤微环境涵盖了血管、免疫细胞、细胞因子、细胞外间质以及间质细胞等，因此，以微环境为作用靶点的抗肿瘤治疗主要分为抑制肿瘤毛细血管增生治疗、抑制炎性反应、巨噬细胞正常化、肿瘤基质正常化、免疫调变、阻断免疫卡控点。肿瘤微环境与肿瘤实质是相辅相成的，因此，深入研究肿瘤微环境尤为重要。
（6）癌症疫苗治疗：癌症疫苗本质上也属于免疫疗法，它大体包含两类。
第一类是“预防性疫苗”，它们针对的不是癌细胞，而是明确致癌的病毒。通过这种疫苗，可以预防病毒感染，进而预防癌症。现在主要有两种疫苗，乙肝疫苗（>70%的肝癌由乙肝病毒感染引起）和人乳头瘤病毒（HPV）疫苗（>99%的宫颈癌由HPV感染引起）。
第二类“治疗性癌症疫苗”，治疗性癌症疫苗是通过癌症细胞抗原来激活身体特异性免疫功能来控制或杀灭肿瘤细胞。这种疫苗治疗，不同于传统放化疗和靶向治疗，具有不良反应小、个体化和安全性好的特点，可在初始阶段与其他疗法一起使用，帮助缩小肿瘤，也可在治疗后使用，帮助巩固疗效，防止癌症复发。可用于手术后预防复发或根治性治疗，有可能会更早更快让癌症患者受益。
癌细胞的表面和正常细胞是不同的，我们称癌细胞的这些特征为“新抗原”。如果免疫细胞能识别这些“新抗原”，就能特异地清除癌细胞，而不影响正常细胞。因此，使用疫苗来激活识别“新抗原”的免疫细胞，理论上是一种高效且无不良反应的抗癌方法。让人欣喜的是，这种新抗原疫苗已经在美国和德国的早期临床上取得成功，获得了广泛关注。但和所有新疗法一样，还需耐心等待更大规模试验的结果。相对以往一个药治疗大批患者的模式，无论从研究方法、技术要求、成本控制、时间管理、审批监管等方面都提出了新的挑战。虽然挑战很多，但“个性化癌症疫苗”由于其巨大潜力而受到密切关注。
有报道称，研究人员在小鼠体内不同部位移植了两个淋巴瘤肿瘤，并将微量的两种免疫刺激剂直接注射到其中一个肿瘤中，以激活肿瘤内的T细胞。“当我们同时使用这两种药物时，小鼠全身的肿瘤都消退了。”研究人员介绍，注射癌症“疫苗”后，小鼠体内的所有肿瘤，包括另一处未经注射的转移灶在内都被清除了。
后续研究显示，这种疫苗不但对淋巴瘤有作用，对于乳腺癌、结肠癌、黑色素瘤等都能起到同样的治疗效果，其优势在于，每次治疗时所用的注射剂量非常少，并且能够快速使用，价格便宜。
目前，该研究尚未进行大规模临床试验，相关人体试验也正在筹备当中。研究组表示将招募15名低度淋巴瘤患者参与试验，而非所有类型的癌症患者。如果试验成功，该方法将在更多不同类型的肿瘤患者上进行测试，因为小鼠和人的癌症发机病理不同，试验在人身上能否成功仍待验证。
目前，一些免疫疗法都有不同程度的缺点，包括较大的不良反应、高昂的医疗成本或者是较长的疗程。所以，最新的癌症疫苗依然存在弊端，我们必须要通过更深入的研究，把这些弊端解决掉，才可以研制出最新的疫苗，具体需要多长时间没有办法确定，但是对于一些特定肿瘤癌细胞，采用这种治疗方式，还是有效果的。
（7）溶瘤病毒的研究：是通过对自然界存在的一些致病力较弱的病毒进行基因改造制成特殊的溶瘤病毒，利用靶细胞中抑癌基因的失活或缺陷，选择性地感染某种肿瘤细胞，在其内大量复制并最终摧毁肿瘤细胞。同时它还能激发免疫反应，吸引更多免疫细胞来继续杀死残余癌细胞，需要说明的是，溶瘤病毒也会感染正常细胞，只是因为各种原因，它们对正常细胞毒性会相对弱很多。
近几十年来，溶瘤病毒治疗引起了广泛关注，其相关研究取得了巨大进展，如转基因溶瘤病毒相对自然界中的普通病毒有很多的好处：去掉病毒里的毒性基因，让它更安全；给病毒的表面加上特殊蛋白，可以更特异地识别癌细胞。但是受到科学和技术的限制，临床应用还不理想，一直无法突破瓶颈，作为一种治疗方法，期望以后会有所突破。
（8）癌症复发转移新疗法正在研究中
1）大部分癌症患者死于癌症复发转移，越来越多的证据显示休眠状态的播散性肿瘤细胞会驱动癌症的复发。这些细胞在身体中长期存在，且不易被发现。有国外研究机构从系统的角度治疗癌症，致力于检测出这些播散性肿瘤细胞的“阿喀琉斯之踵”，并以之为治疗靶标，以防止或延缓癌症转移。
科研人员正在研发针对播散性肿瘤细胞的新药，以治疗实体瘤和血液瘤。
我们知道休眠状态的播散性肿瘤细胞对于驱动癌症转移有关键性的作用，在把这一生物机理转化到临床的过程中，我们的工作将主要关注这类细胞的遗传和转录组特征，并开辟一条利用药物攻克肿瘤休眠、提高患者临床效果和生存时间的新路径。
虽然在治疗原位肿瘤上已经取得了长足的进步，但现实是那些复发和转移的癌症仍然带走大部分癌症患者的生命，即使他们的原位肿瘤已被成功治疗。科研人员将在基础性的生物研究的基础上，通过新技术来更好地检测、分离和标注这些休眠状态的播散性肿瘤细胞的存活机理。通过针对这些机理来研发药物，降低癌症复发和转移率，有望延长无病生存时间，提高患者生存机会。
2）攻克癌症的最大挑战之一是阻止癌细胞的转移。瑞士科学家发现蛋白Activin.B和受体ALK7的组合可阻止癌症转移。治疗癌症的最大挑战之一是阻止肿瘤细胞在身体内四处游走，扩散至身体的其他部位。近日，瑞士科学家已经发现了一种阻碍这种转移的新方法，它在小鼠实验中显示出了良好的效果。瑞士联邦研究所的一个研究小组发现了阻止癌症转移的机制。它由一种名为Activin.B的蛋白质和一种名为ALK7的受体组合而成，这种组合似乎在阻止肿瘤转移方面起着至关重要的作用。
他们的研究结果表明，激活素B和ALK7产生一种信号通路，使癌细胞自然地自杀（细胞凋亡），并防止肿瘤形成（肿瘤发生）和扩散。激活素B是称为“激活素”的蛋白质复合物，在身体的许多部位起着至关重要的作用。它们参与处理细胞的生长和扩散、新陈代谢、身体的免疫反应以及月经周期。该团队研究了小鼠模型中的胰腺神经内分泌和乳腺癌。研究人员还继续观察患有各种癌症的人类患者，发现ALK7的存在与复发的可能性高低之间存在关联，当存在更高水平的ALK7时，转移也会持续更长时间，特别是在患乳腺癌的情况下，尽管在这一发现形成实际治疗的基础之前我们还需要更多的研究，但这个结论支持了ALK7及其Activin.B可能成为预防转移的有用化学药物制剂的想法。
期待越来越多的针对肿瘤复发、转移的研究早出成果，这是将来需要共同努力的研究方向，医学科学的发展日新月异，有可能在不久的将来治疗癌症会有突破性的进展。